Oxydants endogènes et homéostasie de la matrice extracellulaire pulmonaire

par Nadia Amara

Thèse de doctorat en Pharmacie. Stress oxydant et pathologies associées

Sous la direction de Jorge Boczkowski.

Soutenue en 2008

à Paris Descartes .


  • Résumé

    Les MDO produits par les NADPH oxydases peuvent moduler différentes fonctions cellulaires, intervenant entre autres, dans le contrôle de l’homéostasie de la matrice extracellulaire. Cependant peu de données existant sur ce sujet de la littérature. L’objectif général de mon travail de thèse a été d’examiner la modulation de l’expression de protéases et de différents constituants de la MEC par des MDO endogènes dans des cellules épithéliales et des fibroblastes pulmonaires. Nous avons regardé essentiellement les ro��les des MDO produits par le système NADPH oxydase. Nous avons également examiné la modulation de l’expression et de l’activité de certaines protéases par le CO, un des produits de la dégradation de l’hème par l’hème oxygénase. Nos résultats montrent que les oxydants endogènes, spécialement ceux produits par la Nox4, jouent un rôle dans la modulation de l’homéostasie de la matrice extracellulaire pulmonaire. Cette modulation est différente selon le type cellulaire exprimant la Nox4 (épithélium vs fibroblastes). Ces résultats aident à mieux comprendre les rôles physiologiques et physiopathologiques des Nox et ils contribuent à mieux comprendre la physiopathologie des maladies associées à des altérations aux niveaux de la matrice extracellulaire comme l’emphysème et la fibrose pulmonaire. Par ailleurs, nous avons montré qu’un donneur de CO, le CORM-2, pourrait être un outil intéressant pour atténuer l’expression et activité des MMPs –1 et –2. Cet effet pourrait avoir des implications importantes dans les maladies pulmonaires associées à un déséquilibre de la balance protéases/antiprotéases>


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    ROS produced by NADPH can modulate different cellular functions and be involved in the control of the extra cellular matrix homeostasis. Though there are few documents about this subject in the literature. The main target of my study is to examine the modulation of the proteases expression and different extra cellular matrix’s component by endogen ROS in the epithelial cells and pulmonary fibroblasts. We also investigated the modulation of some proteases expression and activity by the CO which is one of the heme degradation products. Our study showed that endogen oxidant specially the ones produced by nox4 play a crucial role in the homeostasis’s modulation of the extra cellular matrix. These results help us to know better the physiological and phisiopathological role of NOX4 and the connected diseases such as emphysema and fibrosis. In addition, we showed the CO donor can be an interesting element to reduce the MMP expression and activity. This can have an important impact in the pulmonary diseases connected to the proteases and antiproteases imbalance

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Informations

  • Détails : 1 vol. (79 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 68-79

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10557
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