Modulation de la production de thrombine et fibrino-formation dans l'hémostase

par Madjid Tagzirt

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Bernard Le Bonniec.

Soutenue en 2008

à Paris Descartes .


  • Résumé

    Le facteur X de la coagulation (FX) permet la génération de thrombine responsable de la formation d’un réseau de fibrine et de l’activation des plaquettes qui libèrent de grande quantité de facteur 4 plaquettaire (PF4). La première partie de ce mémoire concerne la caractérisation d’un mutant naturel du FX dont nous avons décrypté le défaut fonctionnel expliquant le phénotype du patient. Nous avons par ailleurs préparé et caractérisé cinq dérivés du FX activables par la thrombine. Ces dérivés rétablissent une amplification de la génération de thrombine dans un plasma d’hémophile et pourraient constituer un traitement innovant. La seconde partie de ce mémoire porte sur deux fonctions insoupçonnées du PF4. Nous avons dévoilé qu’il limite la génération de thrombine en inhibant l’activation du facteur V plasmatique et qu’il altère profondément la structure du réseau de fibrine. Ces observations apportent un éclairage nouveau sur la formation et la structure du clou plaquettaire initial.

  • Titre traduit

    Modulation of thrombin generation and fibrin clot formation in haemostasis


  • Résumé

    Coagulation factor X (FX) participates in the generation of thrombin, which forms the fibrin network, and activates platelets which release platelet factor 4 (PF4) in large quantities. The first part of this report concerns the characterization of a novel mutant of FX, whose functional defect was deciphered by looking at the phenotype of the patient. We also prepared and characterized five recombinant proteins of thrombin-activable FX. These recombinants restored the amplification of thrombin production in blood plasma of haemophiliacs and could constitute an innovative treatment. For the second part, we investigated the characteristics of PF4 and revealed two unsuspected functions. We found that it prevents the generation of thrombin by inhibiting the activation of the plasma-derived factor V and we demonstrated that PF4 profoundly alters the structure of the fibrin network. These observations provide a new insight on the formation and the structure of the initial platelet clot.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (185 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 153-185

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10510
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