Synthèse d'oligosaccharides bactériens et étude de leur antigénicité : l'exemple de Shigella flexneri sérotypes 3a et X

par Julien Boutet

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Laurence Mulard.

Soutenue en 2008

à Paris Descartes .


  • Résumé

    La cible majeure de la réponse immunitaire protectrice contre Shigella flexneri, une entérobactérie Gram négatif, cause de la dysenterie bacillaire, est la composante antigène O (Ag-O) du lipopolysaccharide. Ce polymère est défini par un pentasaccharide ramifié mono-O-acétylé dans le cas de S. Flexneri 3a, alors que l’analogue non acétylé caractérise le sérotype X. Afin d’identifier les déterminants saccharidiques cibles des anticorps protecteurs contre l’infection par S. Flexneri 3a, quatorze di- à hexasaccharides, mono-O-acétylés ou non, ont été synthétisés. Des stratégies de synthèse multi-étapes, linéaires et/ou convergentes, chimiques et/ou chimio-enzymatiques, optimisant compatibilité entre groupes protecteurs orthogonaux et conditions de glycosylation ont été développées. La contribution essentielle de la ramification a-D-glucose et de la fonction acétate à la reconnaissance par les anticorps a été mise en évidence

  • Titre traduit

    Synthesis of bacterial oligosaccharides and antigenicity analysis: the example of Shigella flexneri serotypes 3a and X


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The O-antigen (O-Ag) part of the bacterial lipopolysaccharide is the major target of the humoral protective immune response to infection by Shigella flexneri, a Gram negative enteroinvasive bacterium, causing bacillary dysentery. This serotype-specific polymer is defined by a branched mono-O-acetylated pentasaccharide for S. Flexneri 3a, whereas the non O-acetylated form corresponds to serotype X. To identify the immunodominant determinants that are the targets of the protective antibody response to S. Flexneri 3a infection, efficient linear and/or convergent, chemical and/or chemo-enzymatic syntheses, optimizing the compatibility between the protecting pattern and glycosylation conditions were designed. Fourteen frame-shifted glucosylated oligosaccharides, mono-O-acetylated or not, were synthesized. Antigenicity analysis revealed that the a-D-glucose ramification and the the O-acetyl moiety are crucial for antibody recognition

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Informations

  • Détails : 1 vol. (244 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 233-242

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10371
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