Production d'espèces radicalaires oxygénées dans la polyarthrite rhumatoïde : étude sur culture de synoviocytes humains

par Camille Chenevier-Gobeaux (Gobeaux)

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Ohvanesse G. Ekindjian.

Soutenue en 2008

à Paris Descartes .


  • Résumé

    La production de l’anion superoxyde (O2·-) est étudiée sur des synoviocytes en culture provenant de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Notre travail montre une production basale d’O2·-. L’IL-1b et le TNF-a stimulent la génération d’O2·-. Deux isoformes de NADPH oxydase (NOX2 et NOX4) sont impliquées. Les liens entre production d’O2·- et phospholipase A2 (PLA2) sont explorés : l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques montre l’implication de 2 types de PLA2, l’un cytosolique, l’autre sécrétoire. L’acide arachidonique, produit de ces enzymes, stimule la production d’O2·-. Il agit essentiellement sur NOX2 en modulant le fonctionnement d’un canal à protons. L’importance du processus d’hypoxie-reperfusion dans la PR nous conduit enfin à utiliser un modèle d’hypoxie/réoxygénation (H/R). L’H/R entraîne une diminution de la production d’O2·- ; l’activité NO synthase inductible est stimulée, ce qui conduit à une inactivation des sous-unités NOX2 et NOX4 par nitrosylation.

  • Titre traduit

    Reactive oxygen species production in rheumatoid arthritis : studies on human cultured synoviocytes


  • Résumé

    We studied superoxide anion (O2·-) production by cultured synoviocytes obtained from patients with rheumatoid arthritis (RA). We identified a basal O2·- production. IL-1b and TNF-a stimulated this production. Two NADPH oxidase isoformes (NOX2, NOX4) are implicated. We evaluated the link between O2·- production and phospholipase A2 (PLA2). Using specific inhibitors, we showed the implication of both cytosolic and secretory PLA2. Arachidonic acid (AA), produced by these enzymes, induces O2·- production. AA potentiates NOX2 through the modulation of proton channel opening. As hypoxia/reoxygenation (H/R) is an important feature in rheumatoid arthritis, we lastly used a model of H/R. H/R leads to an inhibition of O2·- production that is associated to an increased inducible NO synthase expression and the inactivation of NOX2 and NOX4 by nitrosylation

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Informations

  • Détails : 1 vol. (201 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 185-200

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10382
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