Synthèse de ligands du récepteur de l'Urotensine II et des récepteurs de la Mélatonine : composés à noyau pyrido[2,3-d]pyrimidine ou imidazo[1,2-a]pyridine

par Amaury Griffon du Bellay

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique

Sous la direction de Gérald Guillaumet et de Sabine Berteina-Raboin.

Soutenue en 2008

à Orléans .


  • Résumé

    L’Urotensine II est un peptide vasoactif que l’on retrouve chez toutes les espèces étudiées. Elle présente une partie N-terminale linéaire variable selon l’espèce et une partie C-terminale hexocyclique constante et responsable de l’activité. Parmi les ligands développés, le Palosuran, un inhibiteur sélectif du récepteur de l’Urotensine II, présente un intérêt dans le traitement de l’insuffisance rénale du patient diabétique voire dans certaines pathologies ischémiques. Dans la première partie de ce travail de thèse, une série de composés à noyau pyrido[2,3-d]pyrimidine a été développée, tout d’abord, par analogie aux structures brevetées par Takeda puis sur le modèle du Palosuran. La Mélatonine est une hormone à noyau indolique produite pendant la nuit par la glande pinéale et qui présente de nombreuses propriétés dont la plus importante est la synchronisation de l’horloge biologique avec le cycle jour-nuit. L’Agomélatine, analogue mélatoninergique à noyau naphtalénique développé par les Laboratoires Servier pour le traitement de la dépression, est un agoniste des récepteurs MT1 et MT2 et un antagoniste du récepteur 5HT2c. C’est sur ce modèle, qu’ont été développés des ligands à noyau pyrido[2,3-d]pyrimidine par substitution des sommets 2, 4 et 6, soit par alkylation, soit par couplages palladiés. La ramification de la chaîne latérale de l’Agomélatine ayant conduit à des composés actifs, il a été envisagé la synthèse d’analogues possédant la même chaîne en série pyrido[2,3-d]pyrimidine d’une part puis imidazo[1,2-a]pyridine d’autre part.

  • Titre traduit

    Synthesis of ligands of Urotensin II and Melatonin receptors : pyrido[2,3-d]pyrimidinic or imidazo[1,2-a]pyridinic compounds


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Informations

  • Détails : 1 vol. (266 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 245-264

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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2008-59
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