Antigènes tissulaires de groupe sanguin ABH acteurs de la protection innée antivirale : exemples des Calicivirus (NV et RHDV) et du Coronavirus SRAS-CoV

par Patrice Guillon

Thèse de doctorat en Médecine. Glycobiologie et virologie

Sous la direction de Jacques Le Pendu et de Nathalie Ruvoen-Clouet.


  • Résumé

    Les antigènes tissulaires de groupe sanguin sont des motifs glycanniques présents sur les cellules épithéliales ou dans les sécrétions et également trouvés sur les érythrocytes de certains primates. Leur synthèse nécessite l’action de glycosyltransférases codées par les gènes Fut1, Fut2, Sec1 ou Abo. Ils servent de ligands à diverses souches de Calicivirus du genre norovirus responsables de gastro-entérites chez l’homme, le polymorphisme aux loci FUT2 et ABO contrôlant la sensibilité à ces virus. Dans ce travail nous montrons que le lait maternel contient des molécules de type mucine qui inhibent la fixation de la souche NV. L’inhibition est dépendante de la présence d’un allèle FUT2 permettant la synthèse de glycannes α1,2fucosylés. Un autre Calicivirus, le RHDV, responsable de la maladie hémorragique du lapin (RHD), se fixe sur un glycanne α1,2fucosylé. Nous avons observé qu’il existe des lapins sauvages présentant un déficit d’expression de ce ligand dont la fréquence dans les populations est augmentée à la suite d’épidémies de RHD. Un allèle du gène Sec1 a pu être associé à la survie des animaux, suggérant une sélection par le virus. La protéine d’enveloppe du Coronavirus du SRAS lui permet de se fixer sur son récepteur cellulaire et peut porter des antigènes ABH. Des anticorps anti-A du plasma de sujets O inhibent la fixation de cette protéine sur son récepteur lorsqu’elle est synthétisée dans des cellules A, expliquant la plus grande sensibilité des individus A (ou B) au SRAS. Ainsi les antigènes de groupes sanguins tissulaires pourraient contribuer à la protection innée antivirale par des mécanismes complémentaires, expliquant leur maintien au cours de l’évolution.

  • Titre traduit

    Histo-blood group antigens ABH actors of the innate antiviral protection : examples of Caliciviruses (NV and RHDV) and of the SARS-CoV


  • Résumé

    Histo-blood group antigens are glycan motifs present on mammalian epithelial surfaces and in secretion. They are also found on erythrocytes from apes. Their synthesis requires glycosyltransferases encoded by the Futi, Fut2, Seel and Abo genes. They are ligands for various Calicivirus strains of the norovirus genus which cause gastroenteritis in humans and polymorphisms at the FUT2 and ABO loci control sensitivity to these viruses. In this work, we show that maternal milk contains mucin-type molecules that inhibit NV strain binding to its α1,2fucosylated ligand. The inhibition depends upon a FUT2 allele that allows α1,2fucosylation. Another Calicivirus, RHDV, responsible for the rabbit hemorrhagic disease, binds to an α1,2fucosylated ligand. We observed that there exist wild rabbits presenting a deficit of expression of the ligand. Their frequency is increased following RHD outbreaks. Moreover, a Seel allele has been associated with the survival of animals, suggesting a selection by the virus. The enveloppe protein of the SARS Coronavirus allows binding to its cellular receptor and may carry ABH antigens. We show that natural antibodies from the plasma of 0 individuals inhibit attachment of this protein to its receptor when it is synthesized in A cells. This may explain the higher sensitivity of A (or B) individuals to SARS. Overall, the results are discussed to suggest that histo-blood group antigens could contribute to innate antivirus protection by various complementary mechanisms, which could explain why they have been maintained throughout mammalian evolution.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (179 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 152-179 f. [173 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 08 NANT 36-VS
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