Synthèses et modifications de calothrixines et de C-glycosylangucyclinones en vue d'évaluations biologiques

par Lucie Maingot

Thèse de doctorat en Chimie fine. Chimie organique

Sous la direction de André Guingant et de Gilles Dujardin.

Soutenue en 2008

à Nantes .


  • Résumé

    Dans un premier chapitre, nous nous sommes intéressés aux angucyclines qui constituent une classe importante d’antibiotiques naturels. La structure de ces composés est caractérisée par un squelette angulaire tétracyclique benz[a]anthracène et un C-arylglycoside. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés principalement à la préparation de C-naphtylglycosides précurseurs de juglones. Pour ce faire, nous avons choisi une stratégie de construction de la partie osidique faisant intervenir une hétérocycloaddition à demande électronique inverse permettant l’accès à des dihydropyranes "prosucre". Dans un second chapitre, nous nous sommes intéressés aux Calothrixines. La Calothrixine B et son dérivé N-oxyde (calothrixine A) sont des molécules naturelles isolées d’extraits cellulaires de cyanobactéries calothrix possédant des activités biologiques intéressantes. Une nouvelle synthèse de la calothrixine B a été envisagée en s’inspirant des récents résultats obtenus dans le domaine de la synthèse d’aza-analogues d’angucyclines. La stratégie choisie fait intervenir une réaction d’hétéro-Diels-Alder entre une bromocarbazole-1,4-dione et un 2-aza-1,3-diène. Cette stratégie a permis dans un second temps la synthèse d’un nouvel analogue de la calothrixine : l’isocalothrixine.


  • Résumé

    In a first part, we were interested in angucyclines which represent a large group of natural antibiotics. The structure of these compounds is characterized by an angular tetracyclic benz[a] anthracene skeleton and a C-arylglycoside. In this work, we were interested in most cases in the preparation of C-naphtylglycosides precursor of juglones. We develop a strategy consisting in building the glycoside part using an inverse electron demand heterocycloaddition in order to access to ‘‘prosugar’’ dihydropyranes. In a second part, we were interested in calothrixins. Calothrixine B and his N-oxyde derivative (calothrixine A) are natural products isolated from the cell extracts of Calothrix cyanobacteria which exhibit interesting biological activities. A new synthesis of calothrixin B inspired by recent results acquired in the field of angucyclines aza-analogues syntheses was considered. Our strategy consists in an hetero-Diels-Alder reaction between a bromocarbazole-1,4-dione and an 2-aza-1,3-diene. Moreover, this strategy allowed us to obtain a new analogue of calothrixin : isocalothrixin.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (214 p.)
  • Annexes : 149 références bibliographiques

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008 NANT 2010
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