Approche cellulaire de la dystrophie facioscapulohumérale : développement et caractérisation de cultures primaires musculaires dérivées de patients FSHD

par Marietta Barro

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Magali Kitzmann.

Soutenue en 2008

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    La dystrophie Facioscapulohumérale (FSHD), troisième maladie neuromusculaire, se caractérise par une dégénérescence progressive de groupes de muscles squelettiques spécifiques à l'âge adulte. Elle est due à une anomalie génétique située en 4q35 mais demeure énigmatique puisqu'aucun gène directement responsable de cette pathologie n'a pu être mis en évidence. Plusieurs hypothèses ont été avancées quant aux voies de signalisation susceptibles d'être impliquées via l'utilisation de cultures primaires musculaires issues de patients atteints de FSHD. Mais les différentes études ont générées de nombreux résultats contradictoires, qui pourraient être du au fait que les cellules FSHD provenaient de muscles présentant des niveaux d'atteinte différents. Aussi, un des objectifs de ces travaux de thèse était de caractériser quatorze cultures primaires musculaires de muscles cliniquement et non cliniquement atteints de patients FSHD par comparaison avec quatorze cultures primaires musculaires de muscles de personnes saines. Ce travail a montré que, quelque soit l'origine musculaire, tous les myoblastes FSHD présentent une sensibilité accrue au stress oxydatif et des anomalies morphologiques en différenciation. Parallèlement, une approche protéomique comparative entre les cultures primaires FSHD et contrôles a été réalisée. L'identification des protéines dont les niveaux d'expression sont spécifiquement altérés dans les cellules FSHD conduira à la détermination des voies spécifiquement mises en jeu dans ces cellules. De plus, les travaux antérieurs du laboratoire réunissant des analyses protéomiques et biochimiques réalisées sur des biopsies musculaires FSHD et contrôles ont permis de proposer des hypothèses quant aux voies de signalisation susceptibles d'être impliquées dans cette pathologie. Grâce à la mise en place et à la caractérisation des cultures primaires FSHD, ces hypothèses sont en cours de test

  • Titre traduit

    Cellular approach of facioscapulohumeral dystrophy (FSHD)


  • Résumé

    Facioscapulohumeral dystrophy (FSHD), the third neuromuscular disorder, is characterized by a progressive wasting of specific skeletal muscle groups at adult age. It is due to a genetic defect located in 4q35, but the molecular mechanisms involved in the disease are still unknown. Numerous hypotheses have been proposed so far to determine signalling pathways involved in FSHD by using primary muscular cells isolated from FSHD patients, but these studies have led to contradictory results probably because FSHD cells were isolated from muscles with different levels of affection. Thus, one major aim of this thesis work was to characterize fourteen primary muscular cell cultures from affected and non-clinically affected muscles from FSHD patients by comparing them to fourteen primary muscular cell cultures from healthy individuals. This work showed that all FSHD myoblasts were highly sensitive to oxidative stress and were morphologically altered in differentiation. A proteomic approach between FSHD and control primary cultures was also conducted. The identification of proteins specifically altered in FSHD cell cultures will allow the determination of altered pathways within these cells. Moreover, previous work from the lab combining proteomic and biochemical analysis on FSHD and control muscular biopsies led to the identification of putative pathways involved in this pathology. With the characterization of FSHD primary cultures, these hypotheses are currently being tested

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Informations

  • Détails : 1 vol. (139 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 129-139. Annexes

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2008.MON-116
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