Le système NAD(P)H oxydase vasculaire : une cible préventive de l'athérosclérose : Modulation dans des modèles à haut risque vasculaire

par Thibault Sutra

Thèse de doctorat en Sciences biologiques pharmaceutiques

Sous la direction de Jean-Paul Cristol.

Soutenue en 2008

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    La NAD(P)H oxydase vasculaire est un element clé dans le développement de maladies cardiovasculaires, comme l'hypertension, le diabète et l'athérosclérose, et la production d'anion superoxyde par les cellules vasculaires contribuent au stress oxydant. Dans une première partie, nous avons observé une diminution de la formation des stries lipidiques, l'émergence de l'athérosclérose, la production d'anion superoxyde et l'expression de la NAD(P)H oxydase cardiaque avec la supplémentation en extrait de fruits et légumes ou en spiruline et phycocyanine préparées à partir de spiruline faible ou riche en sélénium. Dans une seconde partie, nous avons observé l'effet préventif de molécules polyphénoliques sur les altérations cardiaques, comme la fibrose et l'hypertrophie, associé au syndrome métabolique chez des rats high fructose. Dans une troisième partie, nous avons examiné l'effet préventif des polyphénols sur le développement de l'obésité. D'une part, la consommation chronique de tannins de pépins de raisins a des effets bénéfiques sur le développement du stress oxydant, potentiellement impliqué dans les complications cardiovasculaires chez le hamster syrien doré. D'autre part, nous avons étudié les systèmes mitochondriaux et NAD(P)H oxydase et le stress oxydant dans le foie, le cœur et le muscle squelettique de rats high-fat high-sucrose. Un extrait de polyphénols du vin prévient partiellement le développement du stress oxydant. Finalement, nous avons démontré que le β-glycérophosphate ou le sérum urémique induisent l'augmentation de la production d'H2O2 et l'expression de la NAD(P)H oxydase. Le stress oxydant induit par le β-glycérophosphate est associé avec une expression précoce du Core binding factor a1 et de l'alcaline phosphatase suggérant un implication majeure de NAD(P)H oxydase vasculaire dans l'augmentation des calcifications vasculaires

  • Titre traduit

    Vascular NAD(P)H oxidase system as a preventive target in atherosclerosis : Modulation in high-risk disease models


  • Résumé

    Vascular NAD(P)H oxidase is a well-recognized feature in the development of cardiovascular diseases such as hypertension, diabetes and atherosclerosis, and superoxide-anion production by vascular cells may contribute significantly to oxidative stress. In the first part, we have observed a decrease of fatty streak formation, atherosclerosis emergence, cardiac superoxide production and NAD(P)H oxidase expression with the supplementation of fruits and vegetables extract or spirulina and phycocyanin, prepared from low-selenium or Se-rich spirulina. In the second part, we have observed the preventive effect of polyphenolic molecules on cardiac alterations, such as fibrosis and hypertrophy, associated with metabolic syndrome in rats fed a high fructose. In the third part, we have examined the preventive effect of polyphenols on the development of obesity. On the one hand, chronic consumption of grape seed tannins has potential beneficial effects with respect to the development of oxidative stress potentially involved in cardiovascular complications in golden Syrian hamster. On the other hand, we have investigated mitochondrial and NADPH oxydase systems and oxidative stress in liver, heart and skeletal muscle of rats fed a high-fat high-sucrose. Wine polyphenol extract was shown to partially prevent from oxidative stress development. Finally, we have demonstrated that β-glycerophosphate or uremic serum increased H2O2 and NAD(P)H oxidase expression. β-glycerophosphate-induced oxidative stress was associated with an early expression Core binding factor a1 and ALP expression suggesting a major implication of vascular NAD(P)H oxidase in the increase of vascular calcification

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Informations

  • Détails : 1 vol. (172 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 158-171. Glossaire.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2008.MON-109
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