Régulation de PPARγ et son implication dans le métabolisme et le cancer

par Irena Iankova

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Lluis Fajas.


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  • Résumé

    PPARγ fait partie de la superfamille des récepteurs nucléaires hormonaux et joue un rôle important dans de nombreux processus cellulaires impliqués dans le métabolisme, le cycle cellulaire, la cancérogenèse, l'inflammation et l'athérosclérose. Le recrutement différentiel de cofacteurs, ainsi que les modifications post-traductionnelles régulent de manière très précise l'activité transcriptionelle de PPARγ. Nous avons montré que, dans le cancer de la prostate, l'activité de ce récepteur était inhibée en présence de HDACs. La levée de cette inhibition, en combinaison avec l'activation de PPARγ par des agonistes, induit l'expression de gènes cibles de ce récepteur, comme l'E-cadhérine et RGS4, dans les cellules de cancer de la prostate. Nous avons observé que l'E-cadhérine était impliquée dans l'inhibition de l'invasion cellulaire, alors que RGS4 jouait un rôle important dans le métabolisme lipidique. L'absence de RGS4 induit une augmentation de la lipolyse entraînant une intolérance au glucose. Nous avons également montré que, pendant la différenciation adipocytaire, un régulateur du cycle cellulaire, la cycline D3, ainsi que le facteur d'élongation de la transcription P-TEFb activent PPARγ par phosphorylation aboutissant ainsi à une stimulation de l'adipogenèse. Nos résultats indiquent donc qu'au cours de certains processus physiologiques ou pathologiques, dans des conditions spécifiques, l'activité transcriptionnelle de PPARγ pourrait être régulée par des facteurs du cycle cellulaire ou de la machinerie de transcription basale, assurant ainsi l'efficacité d'action de PPARγ.

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  • Détails : 1 vol. (93 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 70-93

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
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  • Cote : TU 2008.MON-25
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