Modification épigénétique de l'histone H2AX au cours du vieillissement, de la photo-exposition et de l'apoptose épidermique

par Laurent Barnes

Thèse de doctorat en Biologie santé. Dermatologie vénérologie

Sous la direction de Jean-Pierre Moles.


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  • Résumé

    La forme phosphorylée de l'histone H2AX sur la sérine 139 (γH2AX) participe pleinement à la réponse cellulaire à des stress génotoxiques. Des études récentes montrent que γH2AX est impliquée dans le recrutement des protéines de la réparation sur les sites de la chromatine contenant des lésions de l'ADN, mais également dans la régulation de la sénescence et de l'apoptose. Ces travaux de thèse ont d'abord eu pour objectif de détecter des foyers de γH2AX sur des biopsies d'épiderme, puis de mettre en évidence des foyers de γH2AX dont la taille et la fréquence constituent des outils valables pour l'étude du vieillissement et du photovieillissement de l'épiderme. Son expression a ensuite été analysée après des irradiations ultraviolettes. Dans ce cas, une expression pan-nucléaire d'intensité variable a été observée et a permis de définir deux niveaux de réponse cellulaire, un premier niveau où γH2AX régresse au fur et à mesure de la réparation des lésions, et un second niveau où l'expression de γH2AX devient très intense et irréversible, et conduit la cellule vers une apoptose p53 dépendante. Ces travaux mettent en avant γH2AX comme un marqueur précoce et très sensible de la réponse des kératinocytes aux agressions environnementales chroniques ou aiguës. L'étude de ce marqueur permettra aussi très certainement de mieux comprendre le vieillissement et le photo-vieillissement cutané.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (147 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 137-147

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
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  • Cote : TU 2008.MON-23
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