Rôle de la protéine de capside et de la protéine kinase AMPc-dépendante dans le cycle de réplication du HIV-1

par Sonia Brun

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Laurence Briant.

Soutenue en 2008

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    Le rôle de la protéine de capside (CA) dans les étapes précoces du cycle réplicatif du HIV-1 reste mal compris. Cette protéine, principal constituant du core viral, est phosphorylée. Trois sites de phosphorylation (Ser109, Ser149 er Ser178) ont été identifiés dans sa séquence. La protéine kinase AMPc-dépendante (PKA), dont la sous-unité catalytique est incorporée dans les particules du HIV-1, serait impliquée dans ces phosphorylations. Nos travaux ont consisté à préciser la fonction de la CA, dans ces phosphorylations. Nos travaux ont consisté à préciser la fonction de la CA, de ses phosphorylations et de la PKA dans le cycle réplicatif. Les résultats obtenus indiquent que les résidus Ser149 et Ser178 participent à la régulation des propriétés structurales du core viral : conformation et stabilité respectivement. In silico, la phosphorylation des résidus Ser109, Ser149 et Ser178 modifie la conformation des hexamères de CA, sous-unité structurale du core. Ces modifications post-traductionnelles pourraient donc contribuer au maintien d'une conformation et d'une stabilité appropriées du core durant le cycle viral. De plus, la conservation des résidus phosphorylables de la CA est nécessaire à la synthèse d'ADN proviral et par conséquent à l'infectiosité virale. Toutefois, l'adressage des cores viraux par la voie d'endocytose pH-dépendante complémente les défauts générés par la substitution des résidus Ser149 et Ser178 en alanine, suggérant un rôle des propriétés structurales du core dans le trafic intracytoplasmique de ces structures. Enfin, nous avons montré que la PKA cellulaire et sa forme incorporée sont nécessaires à la transcription inverse du génome viral. La protéine de CA, ses phosphorylations et la PKA jouent donc un rôle majeur dans les étapes précoces du cycle de réplication du HIV-1.

  • Titre traduit

    Role of the capsid protein and the AMPc-dependent protein kinase in HIV-1 life cycle


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  • Détails : 1 vol. (199 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 164-199

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