Développement d'un nouveau concept d'immunothérapie des cancers : Immunociblage de Complexe Majeur d'Histocompatibilité de classe I allogénique pour l'induction d'une réponse de type "rejet de greffe" contre les tumeurs

par Sébastien Morisseau

Thèse de doctorat en Science Chimique et Biologique pour la Santé

Sous la direction de André Pèlegrin et de Bruno Robert.


  • Résumé

    Une réaction immune est capable de détruire un organe entier en quelques jours, c’est le rejet de greffe. Les molécules du Complexe Majeur d’Histocomptabilité (sic. ) (CMH) en sont principalement responsables, notamment les CMH de classe I. La stratégie d’immunothérapie antitumorale décrite dans ce travail, associe la très haute spécificité des anticorps et le fort pouvoir immunogénique des molécules de CMH I allogéniques dans le but de diriger spécifiquement cette réaction de rejet de greffe contre les cellules tumorales. Dans la première partie de ce travail, la preuve de concept de cette approche a été démontré par la construction d’un conjugué chimique composé d’un fragment Fab’ d’anticorps dirigé contre l’Antigène Carcino‐Embryonnaire (ACE) et d’une molécule de CMH classe I murine. Dans un modèle pré‐clinique de souris immunocompétentes greffées avec une lignée tumorale colique en sous cutanée, ce type de conjugué a permit (sic. ) la guérison de souris traitées. Suite à ces résultats encourageants, nous avons décidé de développer des protéines recombinantes. Elles consistent en un CMH I simple chaîne murin fusionné à un Fragment variable simple chaîne (scFv) anti‐HER2 ou anti‐ ACE dimérisés par un Fc murin.

  • Titre traduit

    A novel immunotherapy of cancer : Immunotargeting of allogeneic Major Histocompatibility Complex Class I to induce an immune response against tumor cells


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Informations

  • Détails : 1 vol. (109-[20] p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie. p. 75-79

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2008.MON-15
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