ASAP, une nouvelle protèine du fuseau mitotique : étude d'un partenaire, la kinase Aurora-A et implication durant le cycle cellulaire

par Magali Venoux

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé

Sous la direction de Sylvie Rouquier.


  • Résumé

    Le laboratoire a caractérisé une nouvelle protéine associée aux microtubules (MAP) interphasique et au fuseau mitotique, appelée ASAP (ASter Associated Protein) ou MAP9. La dérégulation de son expression entraîne de sévères défauts mitotiques : fuseaux anormaux, retard de la progression mitotique avec des défauts de congression et de ségrégation des chromosomes aboutissant à une cytokinèse défectueuse, des cellules aneuploïdes et à la mort cellulaire. ASAP est donc nécessaire à l’assemblage du fuseau et au bon déroulement de la mitose. Les mécanismes contrôlant la mitose et l’assemblage du fuseau sont très finement régulés par phosphorylation assurées par plusieurs familles de kinases parmi lesquelles la kinase Aurora-A qui recrute et phosphoryle de nombreuses MAPs. Mon projet principal de recherche consistait à déterminer le lien fonctionnel entre ASAP et Aurora-A. J’ai montré qu’ASAP était phosphorylée par Aurora-A, caractérisé le site majeur de cette phosphorylation in vivo sur la sérine 625 et montré que cette phosphorylation était essentielle à l’assemblage du fuseau mitotique et à la progression correcte de la mitose. Par ailleurs, la déplétion d’Aurora-A induit la dégradation d’ASAP par le protéasome suggérant que cette interaction et/ou phosphorylation est nécessaire à la stabilisation d’ASAP. Ce travail a ainsi permis de caractériser le premier partenaire d’ASAP, de confirmer son rôle crucial au cours de la mitose et d’en déterminer les premiers mécanismes moléculaires. Enfin, la caractérisation de l’orthologue de souris et de son expression tissulaire m’a permis de valider le modèle murin comme modèle d’étude de différentes fonctions biologiques d’ASAP.

  • Titre traduit

    ASAP, a novel spindle associated protein : Study of partner, Aurora-A kinase and implication during cell cycle


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Informations

  • Détails : 1 vol. (168 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie f. 158-168

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2008.MON-7
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