Génie des produits formules : amélioration des spécifications de l'Ibuprofène, principe actif peu hydrosoluble, par le procédé d'atomisation

par Saleh Wikarsa

Thèse de doctorat en Sciences des aliments. Génie des procédés

Sous la direction de Bernard Bataille.


  • Résumé

    Avec les progrés opérés depuis quelques années dans le domaine de la synthèse chimique et les performances nouvelles générées, à la fois par la chimie combiantoire et les études de en plus sophistiquées de "screening" de molécules nouvelles, la Recherche et Développement Pharmaceutique se trouve très fréquemment confrontée à la formulation de principes actifs à très faible solubilité aqueuse et pour lesquels, cliniciens et services de marketing souhaitent mettre au point et commercialiser des formes solides pour administration par voie orale. Dans le contexte de la gestion de la qualité pharmaceutique, cette problématique oblige le formulateur à concevoir des formules et/ou proposer de nouveaux procédés de mise en forme. Ainsi, et pour un composant actif donné, les études de pré-formulation, essentiellement basées sur la sélectionqualitative d'excipients fonctionnels, puis les études de formulation considérant la définition quantitative de ces substances auxiliaires pour élaborer une forme de présentation donnée, obligent les acteurs du Développement à considerer une approche couplée Produit/Procédé. Dans cet esprit du Génie des produis formulés, l'objectif essentiel de cette étude, est, à partir d'un composant actif modèle, reconnu pour sa faible capacité à se solubiliser dans l'eau (l'ibuprofène) de développer des microparticules formulées permettant d'améliorer sa vitesse de dissolution en faisant appel à un procédé robuste, prenant en compte la protection de l'environnement, respectant les bonnes pratiques de fabrication et par ailleurs, économiquement applicable. Ainsi, une étude de mélanges physiques, puis celle du broyage, de l'évaporation de solvant et enfin de l'atomisation de suspensions actives en phase liquide majoritairement aqueuse a été menée. Des travaux réalisés, il ressort que l'amélioration de la vitesse de dissolution de l'ibuprofène dépend de la nature des adjuvantes de formulation et des méthodes de préparation utilisées. Dans les conditions expérimentales testées, nous avons pu démontrer tout l'intérêt de la valorisation du procédé d'atomisation, pour fournir des microparticules de morphologie et de granulométrie maîtrisées et présentant par ailleurs une aptitude à la dissolution in vitro qualifiée de rapide, comparativement à la matière actif originelle. Les performances de l'atomisation et la qualité des atomisats développées sont cependant très variables et dépendent : du type de surfactant et d'agent de séchage, mais également des paramètres propres au procédé (température notamment). Parmi les agents de séchage sélectionnées, nous avons pu dégager l'intérêt de l'utilisation de l'Aerosil 200® et tout particulièrement sa fonctionnalité à fournir des rendements de production satisfaisants. Pour ce qui est de l'utilisation de surfactants, les matières grasses gras (Tween 80®) se sont révélées peu efficaces comparativement aux surfactants solides de type lauryl sulfate de sodium et cétrimide. Pour ce qui est de la partie propre au procédé, il a été mis en évidence un intérêt à retenir et valorises le procédé d'atomisation pour ce type de production, intérêt que nous avons démontré, par une étude chimiométrique en plans d'expériences et une approche de transposition d'échelle sur un équipement pilote.

  • Titre traduit

    Products engineering : Improvement of ibuprofen specifications, a poor water-soluble drug by the spray-drying process


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Informations

  • Détails : 1 vol. (208 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie à la fin de chaque chapitre

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2008.MON-5
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