Auteur / Autrice : | Leslie Audigane |
Direction : | Chantal Gauthier-Erfanian, Bertrand Rozec |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences. Biologie |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....) |
Jury : | Examinateurs / Examinatrices : Chantal Gauthier-Erfanian, Bertrand Rozec |
Mots clés
Résumé
Jusqu’à récemment, l’étude de la régulation de la fonction cardiovasculaire par les récepteurs βadrénergiques (β-AR) portait sur les effets de la stimulation β-AR globale ou β1/β2-AR, sans tenir compte du β3-AR. L’objectif de ce travail de thèse est d’étudier le rôle du β3-AR, en comparaison avec les β1 et β2-AR, dans la régulation de la fonction cardiovasculaire en conditions normale ou pathologique. La régulation de la fonction cardiaque par le β3-AR n’est pas totalement comprise dû, notamment, à l’absence de modèle animal pertinent facilement utilisable en laboratoire. La première partie de la thèse porte sur les effets électrophysiologiques et contractiles du β3AR dans le cœur de lapin. Les β-bloquants sont largement utilisés dans le traitement de l’insuffisance cardiaque (IC). Parmi les molécules de 3ème génération ayant un effet vasodilatateur, le nebivolol présente une action agoniste sur le β3-AR. L’objectif de la seconde partie est double : (1) déterminer les cibles adrénergiques du nebivolol et de ses énantiomères et (2) comparer les effets du nebivolol et d’un β-bloquant de 2nde génération, le bisoprolol, dans le traitement de l’IC ischémique aiguë et chronique. Après les pathologies cardiovasculaires, le choc septique est la cause la plus fréquente de décès dans les unités de soins intensifs, et est associé à une défaillance cardiovasculaire. Les traitements actuels sont ciblés sur les β-AR, malgré des données limitées et contradictoires du remodelage du système βAR. L’objectif de cette troisième partie est de caractériser les remodelages des β-AR (β1, β2 et β3) dans le choc endotoxémique