MiR-16 : ses fonctions et son implication dans les hémopathies malignes

par Tagrid Kaddar

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Jean-Pierre Magaud.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .


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  • Résumé

    Les microARN (miARN), produits des gènes mir, constituent une classe de petits ARN non codant de 18-24nt présents dans la plupart des espèces vivantes. Ils sont impliqués dans le contrôle postranscriptionnel de l’expression génique en intervenant sur la stabilité des ARNm ou en agissant comme des répresseurs de la traduction. De nombreuses études ont montré que les miARN agissaient sur des ARNm codant pour des protéines impliquées dans le contrôle du développement ou d’autres fonctions biologiques importantes chez les plantes et les animaux. Des données de la littérature suggèrent également que les gènes mir sont des gènes cibles du processus tumoral, en particulier dans le modèle de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) où l’on observe fréquemment une délétion des gènes miR-15 et miR-16. Afin de préciser le rôle des miARN dans la tumorogenèse lymphoïde, nous avons analysé l’expression de miR-16 dans une série de la leucémie aiguë lymphoïde de l’enfant. Nous avons montré une valeur pronostique de miR-16 dans cette pathologie avec un meilleur pronostic associé aux faibles niveaux de miR-16. Nous avons également développé une approche qui nous a permis d’identifier deux cibles potentielles de miR-16, les ARNm codant pour les protéines caprine-1 et HMGA1 qui sont impliquées dans l’activation cellulaire et l’architecture chromatinienne, respectivement. En outre, nous avons confirmé l’inhibition de l’expression de la cycline E par miR-16 et nous avons étudié la diminution de la stabilité de son ARNm par la surexpression de miR-16 dans la lignée cellulaire HeLa. En conclusion, ce travail apporte quelques éléments qui devraient permettre une meilleure compréhension du rôle joué par les miARN dans la cellule normale et dans la physiopathologie des tumeurs lymphoïdes

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Informations

  • Détails : 1 vol. (172 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 156-172

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2008/133bis
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