Étude du système télomère-télomérase dans les leucémies aiguës

par Valérie Capraro

Thèse de doctorat en Oncologie

Sous la direction de Eric Wattel.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Le système télomère-télomérase a un rôle majeur dans le maintien de l’intégrité génomique. Des dérégulations participent au processus de cancérogenèse. Nous avons montré une activation transcriptionnelle d’hTERT dans les leucémies aiguës lymphoïdes (LAL) et une répression dans les leucémies aiguës myéloïdes (LAM), sans redistribution des transcrits du gène, avec une activité télomérase augmentée. Dans les LAM, différents paramètres peuvent expliquer cette répression transcriptionnelle : les expressions de cMyc et hTERT ne sont plus corrélées positivement, WT1 est surexprimé et le promoteur d’hTERT interagit avec des facteurs de transcription répresseurs. La surexpression d’AKT1 dans les LAM suggère que l’activation d’hTERT par phosphorylation compenserait sa répression transcriptionnelle. Des changements spécifiques du statut transcriptionnel des gènes impliqués dans la maintenance des télomères dans les leucémies aiguës suggèrent des dysfonctionnements importants des fonctions du système télomère-télomérase


  • Résumé

    The telosome is the complex of telomere, telomerase, and of their regulatory factors. We show that acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells overexpress hTERT while acute myeloblastic leukemia (AML) cells underexpress hTERT without any shift in the splicing pattern and exhibit increased TA. In contrast to normal bone marrow cells or other leukemic subtypes, AML blasts lack the positive correlation that link hTERT and c-Myc expressions. AML seem have acquired a WT1-dependent hTERT repression. HTERT promoter interacts with distinct transcription factors with evidence for a putative combination of repressing elements in AML. These results help explain the AML-specific hTERT transcriptional repression. The increased AKT1 expression in AML suggests that hTERT activation through phosphorylation could compensate hTERT underexpression toward increased TA. HTERT expression levels and changes in telomerics genes composition seems involved in the pathogenesis with differences between subtypes

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Informations

  • Détails : 1 vol. (251 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 167-201

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2008/159bis
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