Régulation of β3-tubulin expression

par Jennifer Saussede-Aim

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Charles Dumontet.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Bien que le niveau d’expression de la tubuline β3 ait été corrélé à une diminution de la sensibilité aux agents antimicrotubulaires, son mécanisme de régulation était inconnu. Ce travail s’est concentré sur la régulation de l’expression génique par l’exploration successive de deux systèmes dans un modèle de cancer du sein : la lignée cellulaire MCF-7. Tout d’abord, la tubuline β3 s’est révélée être un gène estrogeno-régulé par une voie dépendante des récepteurs aux estrogènes. Le caractère inductible de l’expression de la tubuline β3 a ensuite été confirmé par la vinorelbine. En effet, ce vinca alcaloïde déclenche l’expression du gène de la tubuline ��3 par l’activation d’un site AP-1 situé en position 757-767. Enfin le développent d’une lignée cellulaire dérivée de MCF-7 et sur-exprimant la tubuline β3 a permis de disposer d’un modèle cellulaire en vue de l’étude de l’implication du niveau de tubuline β3 dans la réponse aux agents antimicrotubulaires


  • Résumé

    Although β3-tubulin expression level was correlated with decreased response to antimicrotubule agents, its regulation remained unclear. This work has focused on gene expression regulation with the exploration of two different systems in the breast cancer cell line MCF-7. First β3-tubulin appears to be an estrogen regulated gene via an ER dependant pathway. The inducible character of β3-tubulin expression was then confirmed by vinorelbine. Indeed this vinca alkaloid triggers β3-tubulin gene expression mediated by AP-1 site located in position 757-767. Finally, development of β3-tubulin over-expressing cell line derived from MCF-7 cells permits to dispose of a cellular model to investigate the involvement of β3-tubulin level in antimicrotubule agents’ response

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Informations

  • Détails : 1 vol. (189 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 130-151

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2008/128bis
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