Imagerie haute résolution des tissus mous chez la souris par scanner rayons X : application à l'étude du foie, de la rate et des reins

par Mohamed Almajdub

Thèse de doctorat en Imagerie

Sous la direction de Marc Janier.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .


  • Résumé

    La validation des cibles et la sélection de médicaments candidats passent par des études in vivo utilisant des modèles animaux de petite taille tels que la souris ou le rat. Le défi réside en la transposition des méthodes d'imagerie développées pour l'homme vers le petit animal. Ce travail a permis de développer des méthodes pour l'imagerie haute résolution de la souris avec un scanner à rayons X dédié (micro-CT). Dans une première partie, nous réalisons un état des lieux sur les développements instrumentaux sur le versant scanner à rayons X et sur le développement des agents de contraste dédiés à des fins "petit animal". Nous relatons ensuite une première partie de notre travail qui a consisté à valider l'utilisation d'un nouvel agent de contraste pour le diagnostic et le suivi in vivo de tumeurs de la rate et du foie chez la souris. La cinétique de l'agent de contraste a été évaluée. Sur un modèle de tumeurs neuro-endocrines chez la souris NUDE, nous avons démontré qu'il était possible de visualiser de façon précise les tumeurs spléniques et l'apparition de métastases hépatiques. Un deuxième travail a porté sur l'exploration anatomique et fonctionnelle du rein chez la souris. Différents agents de contraste ont été utilisés, et leurs cinétiques obtenues. Cette méthode a été appliquée à l'analyse de quatre souches de souris, les plus utilisées en transgénèse. Le volume, la taille et l'épaisseur des reins sont rapportés et servent de base de données pour le phénotypage. Un développement de type urographie intraveineuse est aussi rapporté. Ce travail s'inscrit aussi dans le cadre du développement de l'imagerie in vivo du petit animal permettant le suivi longitudinal et l'application de méthodes non invasives à des fins pré-cliniques de caractérisation de modèles animaux et d'évaluation d'effets pharmacologiques et/ou thérapeutiques

  • Titre traduit

    High-resolution X-ray micro-CT imaging of soft tissue in living mice. Study of the liver, spleen and kidneys


  • Résumé

    The validation of targets and the selection of drug candidates require in vivo studies using animal models developped on mice or rats. The challenge resides in the transposition of clinical imaging methods towards the small animal. This work aimed at developing in vivo imaging methods using high resolution X-ray scanner (micro-CT) and contrast media for the analysis of soft tissues in the mouse. In a first part, we report an inventory of fixtures on the instrumental developments on x-ray scanner and on the contrast media, and show the links between clinical and experimental methods. We then report a first part of our work which consisted in validating the use of a new contrast media for the diagnosis and the follow-up in vivo of spleen and liver tumors on mice. The kinetics of the contrast media was evaluated. On a model of neuro-endocrines tumors in NUDE mice, it was possible to visualize precisely splenic tumors and hepatic metastase. A second work was carried out on the anatomical and functional exploration of the kidney in mice. This study demonstrated that contrast-enhanced micro-CT enables accurate in vivo measurement of kidney volume, lengh and thickness in mice. Reference parameters are reported for 4 strains, all used for transgenesis application. The technique provides a useful follow-up research tool for mouse phenotyping and renal disease studies. The development of intravenous urography (IVU) is also reported. This whole work participates to the development of small animal imaging, allowing pre-clinical studies for animal model characterization and drug efficacy evaluation

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Informations

  • Détails : 1 vol. (147 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 116-126

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2008/232
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