Effet inhibiteur de dérivés de l'acide Bétulinique sur l'assemblage des particules virales du HIV-1

par Sandrina Da Fonseca

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Pierre Boulanger.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .


  • Résumé

    The HIV mutation rate is responsible for drug resistance and researchers must constantly develop new molecules. Recently a new class of inhibitory molecules has been discovered: maturation inhibitors. The leader compound of this new family is the DSB (3-O-(3’, 3’-dimethylsuccinyl) betulinic acid or BevirimatTM). The DSB prevents the last cleavage at the CA-SP1 junction by the viral protease thus preventing the viral maturation. Here we provide evidence for a novel DSB effect. The DSB inhibits the Viral Like Particles (VLP) assembly. Our goal was to bring more light to the mechanism of DSB inhibition. Our results show that the DSB associates with the Gag precursor and has a deleterious effect on its self-assembly. The fact that the target of DSB is the CA-SP1 junction makes the DSB an excellent model to generate a family of new anti-HIV molecules based on the direct Gag – DSB interaction


  • Résumé

    Le caractère mutagène du HIV responsable des résistances aux antiviraux, contraint les chercheurs à développer sans cesse de nouvelles molécules. Récemment une nouvelle classe de molécules inhibitrices a été découverte : les inhibiteurs de maturation. Le composé ‘lead’ de ces nouveaux antiviraux est le DSB (3-O-(3’, 3’-dimethylsuccinyl) betulinic acid ou BevirimatTM). Le DSB empêche le dernier clivage effectué à la jonction CA-SP1 par la protéase virale sur le précurseur polyprotéique Pr55Gag empêchant ainsi la maturation des virions après leur bourgeonnement et relargage. Lors de ce travail de thèse nous avons mis en évidence un nouvel effet du DSB. Celui-ci inhibe l’assemblage des Virus-Like Particles (VLP). Notre but a été de fournir lors de ce travail de thèse le maximum d’informations sur le mode de fonctionnement du DSB, en dehors de son effet sur le processus de maturation de Gag par la protéase virale. Nos résultats montrent que le DSB s’associe au substrat Gag et a un effet délétère sur son auto-assemblage. Sa cible sur la jonction CA-SP1 en fait un excellent modèle pour la génération d’une famille de nouvelles molécules anti-HIV basées sur l’interaction directe Gag-DSB

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Informations

  • Détails : 1 vol. (151 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 137-151

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2008/66bis
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