Étude du proto-oncogène kit dans les tumeurs stromales gastro-intestinales : du patient au modèle cellulaire

par Séverine Tabone Eglinger

Thèse de doctorat en Oncologie

Sous la direction de Jean-Yves Blay et de Jean-François Émile.

Soutenue en 2008

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Les tumeurs stromales gastrointestinales (GISTs) sont caractérisées par l'expression et l'activation du récepteur à activité tyrosine kinase KIT. Après une étude rétrospective des caractéristiques cliniques, histologiques et génotypiques de 276 GISTs, nous avons étudié le rôle de KIT dans leur développement. L'analyse directe des échantillons a ainsi permis de : relativiser l'importance de l'isoforme GNNK-, préciser l'origine de la surexpression de KIT et montrer l'existence d'une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le développement d'un modèle cellulaire exprimant deux délétions de KIT fréquemment observées chez les patients, a révélé que ces mutations activatrices conduisaient à un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la protéine. En conclusion, des caractéristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons développé un modèle permettant de mieux comprendre leurs mécanissmes de tumorigenèse et qui aidera au développement de nouvelles thérapies ciblées


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Informations

  • Détails : 1 vol. (217 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 123-175

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2008/12bis
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