Synthèses et évaluations biologiques d’agents alkylants hétérocycliques

Synthesis of new anti-cancer drugs from nucleosides and pyrimidine bases

• Auteur / Autrice : Karine Teste
• Direction : Rachida Zerrouki
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie appliquée. Chimie des substances naturelles
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nucléosides

Micro-ondes

Alkylants

Anticancéreux

Résumé

Nous décrivons la synthèse de nouveaux agents anticancéreux mono et bifonctionnels à partir de molécules d’origines naturelles (nucléosides et bases pyrmidiques). Dans un premier temps, nous avons optimisé la réaction de fixation de la chaîne chloroéthyle en position 3 des deux nucléosides (thymidine et uridine) permettant ainsi l’obtention d’agents alkylants monofonctionnels. Parallèlement, nous avons synthétisé deux analogues de dinucléosides chloroalkylés reliés par une chaîne but-2-ène entre les positions 3’ ou 5’ de la thymidine conduisant à des agents alkylants bifonctionnels. Pour ce faire, nous avons utilisé la réaction de métathèse des oléfines. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à la synthèse d’agents alkylants bifonctionnels à partir de bases naturelles pyrimidiques (la thymine et l’uracile). Les premiers analogues synthétisés sont issus de la fixation du groupement bis(β-chloroéthyl)amine par l’intermédiaire d’une liaison amide sur des bases alkylées. Afin d’élargir cette nouvelle famille d’agents alkylants, nous avons étudié la synthèse d’un analogue du chlorambucil en remplaçant le noyau aromatique par la thymine. Tous les produits synthétisés ont été caractérisés par différentes méthodes spectroscopiques. Deux composés synthétisés ont montré des propriétés anticancéreuses très encourageantes.