Conception et synthèse de nouveaux aza-analogues de la camptothécine

par Laurent Gavara

Thèse de doctorat en Sciences du médicament

Sous la direction de Benoît Rigo.

Soutenue en 2008

à Lille 2 .


  • Résumé

    La camptothécine, un alcaloïde extrait d'un arbre chinois, est utilisée dans la médecine traditionnelle. Elle possède un système pentacyclique contenant un carbone asymétrique. Les premiers résultats cliniques montrèrent une forte activité antitumorale. Malheureusement, de graves effets secondaires obligèrent l'arrêt des essais. La découverte du mode d'action de la camptothécine relança l'intêret vis-à-vis de ce composé. Le complexe binaire ADN-topoisomérase est reconnu par la camptothécine pour former un complexe ternaire stable. La fourche de réplication entre alors en collision avec ce complexe entrainant la mort de la cellule par apoptose. Dans l'objectif de préparer des analogues présentant des effets secondaires moindres, nous avons synthétisé de nouveaux dérivés de la camptothécine comportant des modifications en positions 5 ainsi que des cycles E modifiés


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Informations

  • Détails : 1 vol. (268 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr., [13] p.

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50.379-2008-40-C
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