Bis( Monoacylglycéro )Phosphate, acide docosahexaénoïque et cholestérol : relations métaboliques et fonctionnelles dans les macrophages

par Jérôme Bouvier

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Michel Lagarde et de Isabelle Vandenbroucke.

Soutenue en 2008

à Villeurbanne, INSA .


  • Résumé

    Le bis(monoacylglycéro)phosphate (BMP) est un phospholipide localisé quasi exclusivement dans les endosomes tardifs. Il est impliqué dans le transport de macromolécules qui transitent via ce compartiment cellulaire. Nous montrons qu’un anticorps anti-BMP ainsi que l’accumulation de BMP dans des macrophages en culture altère les flux du cholestérol issu des lipoprotéines, depuis les endosomes tardifs vers la membrane plasmique et le réticulum endoplasmique. Par ailleurs, le BMP incorpore sélectivement l’acide docosahexaénoïque (DHA, 22:6n-3) dont les bénéfices cardiovasculaires ont été rapportés chez l’Homme. Notre étude indique qu’un apport élevé de DHA in vitro ou in vivo stimule la formation de l’espèce moléculaire 22:6/22:6-BMP. Cette molécule présente une grande sensibilité à la peroxydation, ce qui lui confère un rôle protecteur vis-à-vis de l’oxydation du cholestérol. Nous proposons que le 22:6/22:6-BMP puisse agir comme un anti-oxydant local au niveau des endosomes tardifs

  • Titre traduit

    Bis(Monoacylglycero )Phosphate, docosahexaenoique acid and cholesterol : Metabolic and functional relationships in macrophages


  • Résumé

    Bis(monoacylglycero)phosphate (BMP) is a unique phospholipid preferentially found in late endosomes of mammalian cells. BMP is involved in the transport of macromolecules that transit through this compartment. We show that an anti-BMP antibody or the accumulation of BMP in cultured macrophages alters the redistribution of lipoprotein-derived cholesterol from late endosomes to plasma membrane and endoplasmic reticulum. Moreover, BMP selectively incorporates docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) whose cardiovascular benefits have been reported in Humans. We here report that high supplementation of DHA both in vitro and in vivo stimulate the formation of the 22:6/22:6-BMP molecular species. This molecule is very prone to peroxidation, and as such, is able to protect cholesterol against oxidation. We therefore propose that 22:6/22:6-BMP could act as a potential anti-oxidant in its immediate vicinity in endosomal membranes.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (276 + 41 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 218-254

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(3519)
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