Protection du système cardiovasculaire au cours des phases aiguë et chronique de la reperfusion post-ischémique : hème-oxygénase-1 et resvératrol

par Marie-Gabrielle Jouan

Thèse de doctorat en Physiologie. Physiopathologie. Pharmacologie

Sous la direction de François Boucher.

Soutenue en 2008

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Le présent travail concerne l'étude des mécanismes de protection cardiovasculaire au cours des phases aiguë et chronique de la reperfusion post-ischémique chez le rat. Dans une première partie nous avons évalué l'effet du resvératrol (RSV) sur l'induction de l'Hème oxygénase-l (HO¬1), sur un modèle de cœur isolé perfusé de rat. Nous avons montré qu'un traitement au resvératrol (4mg/kg/j ; 4 semaines) par gavage améliorait non significativement les différents paramètres hémodynamiques cardiaques relevés pendant la reperfusion sur un modèle de cœur isolé perfusé ex-vivo. Cependant nous n'avons pas pu mettre en évidence de lien d'induction entre le RSV et HO-l dans les échantillons cardiaques. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons observé les effets d'une inhibition compétitive de HO-l (ZnPPIX) durant la phase aiguë de la reperfusion sur un modèle de ligature coronaire gauche in-vivo chez le rat. En plus d'une dégradation importante de la fonction vasculaire, la compliance du ventricule gauche est apparue également altérée 7 jours après la reperfusion. Au cours de la dernière partie, nous avons observé qu'une inhibition compétitive de HO-l (SnMP) dans la phase précoce du post-infarctus provoquait une diminution des capacités contractiles du myocarde au cours du développement de l'insuffisance cardiaque, ainsi qu'une dégradation importante de la compliance passive ex-vivo du ventricule gauche. Alors qu'un traitement nutritionnel au RSV sur huit semaines après la reperfusion, améliore considérablement ces deux paramètres.


  • Résumé

    The present report refers to the study of the mechanisms underlying the cardiovascular protection during the acute and chronic phases of post-myocardial infarction in the rat. The tirst step of 0 study has consisted in the evaluation of the effects of resveratrol (RSV) on the induction of Hemoxygenase-l cardiac expression in the rat. Our results show that an oral chronic pretreatment witl RSV (4mg/kg/day; 4 weeks) improves, although unsignificantly, a11 hemodynamic variables assessej during post-ischemic reperfusion of isolated perfused hearts. Converse1y, no induction of HO-: expression was made obvious in cardiac tissues after the treatment with RSV. Ln the second part 0 our study, we have investigated the effects of HO-l inhibition (ZnPPIX) during the acute phase 0 cardiac post-ischemic reperfusion in an in vivo model oftemporary left coronary artery ligation in th~ rat. Under our experimental conditions, HO-l inhibition worsened post-ischemic endothelia dysfunction, and altered left ventricular passive compliance assessed ex vivo 7 days after surgery. Il the last part of our study, we have demonstrated that HO-l inhibition (SnMP) during the early phasl after myocardial infarction in our experimental in vivo model, reduces cardiac performances durinJ the subsequent development of heart failure, and significantly deteriorates left ventricular passivi compliance. Ln contrast, a chronic 8 week pretreatment with resveratrol considerably improves thesl pathophysiological manifestations.

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  • Détails : 1 vol. (194 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 336 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS08/GRE1/0279/D
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