Synthèse de cyclobutanones chirales et application à la synthèse du Lobucavir® : étude du mécanisme de formation d'éthers d'ynols

par Benjamin Darses

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Andrew Greene et de Jean-François Poisson.

Soutenue en 2008

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Le travail présenté dans ce manuscript est scindé en deux grands axes. Dans la partie principale, une procédure « one-pot » de cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur des éthers d'énols chiraux suivie d'une déchloration permet un accès facile à différentes cyclobutanones chirales de façon hautement chimio-, régio- et stéréosélective. Une cyclobutanone est ensuite utilisée pour développer une nouvelle synthèse asymétrique du Lobucavir®. Enfin, une étude a permis de montrer qu'il est aussi possible d'accéder à des chlorocyclobutènes chiraux à partir des cycloadduits. Le deuxième axe majeur de ce manuscript consiste à déterminer le mécanisme de formation des éthers d'ynols à partir des éthers d'énols dichlorés. Un marquage isotopique au chlore 35 a permis pour la première fois de départager les deux mécanismes envisagés: β–élimination ou réarrangement de Fritsh-Buttenberg-Wiechell.


  • Résumé

    The work reported in this manuscript is divided in two parts. In the first, a “one-pot” procedure is developed for the preparation of chiral cyclobutanones by [2+2] cycloaddition of dichloroketene with chiral enols ethers in a highly chemio-, regio-, and stereoselective manner followed by dechlorination. A cyclobutanone is then used in an asymmetric synthesis of Lobucavir®. Finally, a brief study shows that it is possible to access chiral chorocyclobutenes from the cycloadducts. The second part of this manuscript consist in determination the mechanism of ynol ether formation form dichloroenol ethers. An isotopic labelling with 35-Cl is used to differentiate for the first time the two possible mechanisms: β–elimination or Fritsh-Buttenberg-Wiechell rearrangement.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (223 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 169 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS08/GRE1/0262
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  • Cote : TS08/GRE1/0262/D
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