Synthèse de cyclobutanones chirales et application à la synthèse du Lobucavir® : étude du mécanisme de formation d'éthers d'ynols

Synthesis of chiral cyclobutanones and application to the synthesis of Lobucavir® : determination of the mechanism ynol ether formation

• Auteur / Autrice : Benjamin Darses
• Direction : Andrew Greene, Jean-François Poisson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Grenoble 1

Mots clés

Mots clés libres

Cyclobutanones

Cycloaddition

Stericol

Dichlorocétène

Chlorocyclobutènes

Résumé

Le travail présenté dans ce manuscript est scindé en deux grands axes. Dans la partie principale, une procédure « one-pot » de cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur des éthers d'énols chiraux suivie d'une déchloration permet un accès facile à différentes cyclobutanones chirales de façon hautement chimio-, régio- et stéréosélective. Une cyclobutanone est ensuite utilisée pour développer une nouvelle synthèse asymétrique du Lobucavir®. Enfin, une étude a permis de montrer qu'il est aussi possible d'accéder à des chlorocyclobutènes chiraux à partir des cycloadduits. Le deuxième axe majeur de ce manuscript consiste à déterminer le mécanisme de formation des éthers d'ynols à partir des éthers d'énols dichlorés. Un marquage isotopique au chlore 35 a permis pour la première fois de départager les deux mécanismes envisagés: β–élimination ou réarrangement de Fritsh-Buttenberg-Wiechell.

The work reported in this manuscript is divided in two parts. In the first, a “one-pot” procedure is developed for the preparation of chiral cyclobutanones by [2+2] cycloaddition of dichloroketene with chiral enols ethers in a highly chemio-, regio-, and stereoselective manner followed by dechlorination. A cyclobutanone is then used in an asymmetric synthesis of Lobucavir®. Finally, a brief study shows that it is possible to access chiral chorocyclobutenes from the cycloadducts. The second part of this manuscript consist in determination the mechanism of ynol ether formation form dichloroenol ethers. An isotopic labelling with 35-Cl is used to differentiate for the first time the two possible mechanisms: β–elimination or Fritsh-Buttenberg-Wiechell rearrangement.