Synthèse microbiologique des antigènes glucidiques des groupes sanguins

par Mialy Randriantsoa

Thèse de doctorat en Biotechnologies. Biologie moléculaire

Sous la direction de Eric Samain et de Sophie Drouillard.

Soutenue en 2008

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

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  • Résumé

    Les antigènes glucidiques des groupes sanguins ont été longtemps étudiés pour leur rôle crucial en matière de greffe et de transplantation. Ils ont été identifiés à la surface des globules rouges mais sont également présents dans les sécrétions et sur de nombreux tissus de l’organisme et. L’essor de la glycobiologie au cours des vingt dernières années a permis de définir leur implication dans d’autres mécanismes biologiques importants notamment l’infection, l’oncogenèse ou l’embryogenèse. De ces différentes implications découlent de nombreuses applications thérapeutiques. Les structures saccharidiques présentent un énorme potentiel pour des développements innovants dans le domaine de la santé. La fabrication de nouveaux médicaments à partir d’oligosaccharides des groupes sanguins requiert leur disponibilité en grande quantité. Les méthodes de synthèse chimique et enzymatique ont été développées, mais elles restent difficiles et donnent un rendement final assez faible. Une approche alternative est la synthèse par voie microbiologique. Elle consiste en une production par culture à haute densité de souches recombinantes d’Escherichia coli qui surexpriment des gènes codant pour des glycosyltransférases. Grâce à ce procédé, une cinquantaine d’oligosaccharides des groupes sanguins ont été obtenus à l’échelle du gramme lors de cette étude. Ces molécules appartiennent aux familles d’antigènes sanguins principales possédant de réels potentiels biologiques, en l’occurence les systèmes ABH (types 1, 2, 4, 5), Lewis et P.


  • Résumé

    Saccharidic blood group antigens are well known for their crucial role in blood transfusion and organe transplantation. They were first discovered more than a century ago on red cells and were later found in various tissues and secretion fluids. The rise of glycobiology during the past twenty years demonstrates their involvment in other biological mechanisms such as the binding of bacteria, toxins, or viruses to mammalian cell surface glycans or the specific role in oncogenesis and embryogenesis. From these different implications derived several therapeutic applications, the blood group antigens are very promising targets for drug development. In this perspective, large amount of these molecules is required. Chemical and enzymatic syntheses are developed but not allow the obtaining of large scale preparative samples of pure well-characterized oligosaccharides for use in biological studies. An alternative approach called “the living factory” is proposed in this study, it is based on high cell density culture of Escherichia coli strain overexpressing the glycosyltransferase genes. Through this process, some fifty oligosaccharides with biological interest belong to three systems of blood group (ABH type 1, 2, 4, 5, Lewis and P) have been synthesized in gram scale.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (300 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 148 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS08/GRE1/0132/D
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  • Cote : TS07/GRE1/0132
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