Caractérisation des ligands de C1q impliqués dans la reconnaissance des cellules apopotiques

par Helena Païdassi

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Philippe Frachet.

Soutenue en 2008

à Grenoble 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'élimination des cellules apoptotiques est un évènement critique pour le maintien de l'homéostasie tissulaire et pour le contrôle des réponses immunes orchestrées par les phagocytes. A l' heure actuelle, les acteurs et en particulier les signaux « eat-me» impliqués ne sont pas encore entièrement caractérisés. Clq, élément de reconnaissance du complément, participe à la reconnaissance des structures altérées du soi et est un acteur majeur de la tolérance immune. Le travail a porté sur l'identification des signaux exposés au cours de l' apoptose et responsables de la fixation de Clq. Dans un premier temps, l'utilisation de la résonance plasmonique de surface a permis de montrer que Clq se fixe de façon précoce après induction de l' apoptose et que cette reconnaissance implique un composant membranaire. Dans un deuxième temps, différentes approches (biologie cellulaire, biochimie et biologie structurale) ont permis d'identifier la phosphatidylsérine et le désoxyribose de l'ADN comme cibles de Clq à la surface des celiules apoptotiques. Enfin, le rôle respectif au cours de l' apoptose de partenaires connus de Clq (calréticuline et p33) a été précisé. Etant donné la versatilité des propriétés de reconnaissance de C lq, cette molécule aurait donc la capacité originale de détecter et de collecter différents signaux, qui pris ensemble fourniraient un signal fort permettant l'élimination efficace des cellules apoptotiques.

  • Titre traduit

    Characterization of C1q ligands implicated in apoptotic cells recognition


  • Résumé

    Apoptotic cell clearance is critical for maintenance of tissue homeostasis and to control the immune responses mediated by phagocytes. Little is known about the molecules that contribute " eat-me " signais on the apoptotic cell surface. Clq, the recognition subunit of the CI complex of complement, also senses altered structure from self and is a major actor of immune tolerance. The purpose of this work was to identify signais newly exposed during apoptosis, responsible for Clq binding. First, using surface plasmon resonance, Clq binding was shown to occur at early stages of apoptosis and to involve recognition of cell membrane component. Second, the use of different approaches (cell biology. Biochemistry. Structural biology), allowed ta identify phosphatidylserin and DNA deoxyribose as Clq targets on apoptotic cells surface. Finally. Respective involvement during apoptosis of pro teins known to interact with Clq (CRT and p33) was specified. Given the versatile recognition properties of Clq, this molecule would have the unique ability to sense different markers which collectively would provide strong signais, thereby allowing efficient apoptotic cells removal.

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  • Détails : 1 vol. (250 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 250 réf.

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