Synthèse de nouveaux vecteurs peptidiques pour la thérapie anticancéreuse et l'imagerie tumorale

par Stéphanie Foillard

Thèse de doctorat en Chimie - Biologie

Sous la direction de Pascal Dumy.

Soutenue en 2008

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    La recherche actuelle sur le cancer se tourne vers des « stratégies ciblées » afin de développer de nouvelles méthodes diagnostiques plus sensibles et performantes, ainsi que de nouvelles thérapies plus efficaces mais aussi mieux tolérées. Dans ce contexte, nos travaux sont consacrés à la conception de vecteurs synthétiques ciblant un récepteur cellulaire surexprimé par les tumeurs, l’intégrine alphaVbeta3. Ce ciblage permet de concentrer les drogues ou les éléments de détection au niveau tumoral. L'outil utilisé pour la construction chimique de nos vecteurs est un châssis décapeptidique cyclique RAFT (Regioselectively Addressable Functionalized Template) présentant deux domaines indépendants permettant de séparer les deux fonctions du vecteur. Sur un domaine, la fonction de ciblage est assurée par la présentation multivalente de ligands -RGD- spécifiques du récepteur. L'autre domaine du vecteur supporte les molécules d'intérêt à vectoriser : agents thérapeutiques pour limiter la prolifération du foyer malin ou agents de détection pour l'imagerie médicale.


  • Résumé

    Current research on cancer focuses on “targeted strategies” in order to develop sensitive and powerful diagnostic methods, as well as effective and better tolerated therapies. In this context, our works are devoted to the design of synthetic vectors targeting a cellular receptor, the alphaVbeta3 integrin, which is over-expressed in tumours. This allows the accumulation of drugs or detection elements in tumours. The tool used for the construction of our vectors is a cyclodecapeptide scaffold (RAFT: Regioselectively Addressable Functionalized Template) which presents two independent sides and allows the separation of the vector functions. On one side, the targeting function is provided by multivalent presentation of -RGD- specific ligands for the alphaVbeta3 integrin. The other side of the vector supports the molecules of interest for the delivery of therapeutic agents to limit the proliferation of tumours or detection agents for medical imaging.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (211 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 240 réf.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS08/GRE1/0025/D
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