Chimie et génie d'un procédé de désintoxication médicamenteuse par émulsion : application au cas de la Nivaquin®

par Michèle Grosber-Manon

Thèse de doctorat en Génie des procédés

Sous la direction de Moncef Stambouli.


  • Résumé

    Il existe actuellement un déficit de traitement d’urgence des intoxications médicamenteuses. Parmi les méthodes employées, on trouve le lavage gastrique, pénible pour le patient, et le charbon actif, très peu efficace. Ce travail porte sur l’extraction in vitro de la Nivaquine à l’aide d’émulsions détoxifiantes. Le principe actif de ce médicament est la chloroquine utilisée pour le traitement curatif et préventif du paludisme. L'intoxication par la Nivaquine provoque principalement une détresse cardiaque. Une alternative nouvelle consiste à utiliser des émulsions détoxifiantes : l’utilisation d’émulsions simples eau/huile, composées de gouttes de phase aqueuse dispersées dans une phase huileuse contenant un extractant permet d’extraire des toxiques dans l’organisme. Cet extractant organique forme alors un complexe lipophile avec le toxique considéré facilitant ainsi son transfert vers la phase aqueuse interne où un piégeant permet de le capter et de régénérer l’extractant. Une étude paramétrique exhaustive en extraction liquide-liquide a permis de déterminer le couple extractant-piégeant pour la chloroquine ainsi que d’identifier le complexe lipophile extrait. Ainsi l’acide di(2-éthylhexyl) phosphorique permet d’extraire la chloroquine et l’acide chlorhydrique permet une désextraction totale. Le mécanisme a été confirmé pour d’autres extractants de la même famille et validé à la lumière d’une modélisation moléculaire. Les effets des paramètres de fabrication des émulsions ont ensuite été étudiés afin de formuler des émulsions stables pendant la durée de l’extraction. Les émulsions optimisées permettent d'extraire plus de 90% de la chloroquine en 5 minutes.

  • Titre traduit

    Chemical study and engineering of a drug-detoxifying process using emulsions : application to the case of nivaquine


  • Résumé

    Emergency treatments in case of drug intoxification are very limited. The most used methods are stomach washing and activated charcoal. These methods are unfortunately not very efficient and painful for the patient. This work presents an alternative solution where one uses detoxifying emulsions to extract Nivaquine (active agent : chloroquine). Chloroquine is used for treatment and prevention of malaria. Overdose can lead to cardiac arrest. The emulsions used for detoxification are the water/oil type and are constituted from aqueous drops dispersed in oil. The organic phase includes a specific extractant able to form a lipophilic complex with the drug. This complex helps the transfer to the internal aqueous phase where a trapping agent can capture the drug and release the extractant for re-use. The optimal extractant and trapping agent have been determined by a complete parametric solvent extraction study. Di-2-ethylhexyl-phosphoric acid is able to extract chloroquine and hydrochloric acid is able to trap it. This extraction process has been confirmed with similar extractants and a molecular modelisation. A parametric study was then led to determine the optimal way to obtain emulsions that are stable for the whole duration of the extraction process. These emulsions have been successfully tested in vitro with an extractive performance of more than 90% in 5 minutes.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (222 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 116 réf.

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  • Bibliothèque : IMT Mines Albi. Centre de documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C180-GRO
  • Bibliothèque : CentraleSupélec. bibliothèque.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TH 64706
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