Les cellules dendritiques et leurs applications en immunothérapie antitumorale

par Dominique Cathelin

Thèse de doctorat en Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire. Immunologie

Sous la direction de Bernard Bonnotte.

Soutenue en 2008

à Dijon .


  • Résumé

    Dans cette étude, nous avons recherché l'influence de trois types de mort de cellules tumorales sur le chargement, la maturation et l'activation de cellules dendritiques (DC) générées à partir de précurseurs médullaires chez le rat. L'apoptose, la nécrose et la mort par fusion des cellules tumorales montrent une efficacité identique sur la maturation des DC et leur capacité à induire l'activation de lymphocytes T (LT). Nous avons également mis en évidence la possibilité de pulser les DC en induisant la formation d’hybrides de DC et de cellules tumorales par l’expression de glycoprotéines fusionnantes d’origine virale. Ces hybrides expriment les molécules du CMH-II et les principales molécules de costimulation. Parallèlement, une propriété peu décrite des DC a été mise en évidence. Nous avons montré que des DC générées à partir de leurs précurseurs médullaires chez le rat sont capables d'exercer une activité cytotoxique directe sur une large gamme de cellules tumorales. Cette cytotoxicité est accrue en présence de LPS et est médiée par le monoxyde d'azote (NO). Nous avons analysé le type de mort des cellules tumorales induite par les DC activées par des LPS et montré que cette mort n'est pas une apoptose mais se rapproche d'une mort de type nécrotique. De plus, ces DC sont matures mais conservent leur capacité d'endocytose et font proliférer des LT allogéniques. In vivo, l'injection de LPS par voie intratumorale induit un arrêt de la croissance tumorale associé à une surexpression de la NO synthase inductible par les DC intratumorales. Notre étude suggère la possibilité d'activer des DC avec des agents tels que les LPS pour qu'elles détruisent les cellules tumorales.

  • Titre traduit

    Dendritic cells and their applications in antitumor immunotherapy


  • Résumé

    In this study, we looked for the influence of three different types of tumor cell death on the maturation and activation of these same dendritic cells (DC) generated from bone marrow precursors. Apoptosis, necrosis and death obtained by fusion of tumor cells show a similar efficiency to stimulate maturation of DC and their ability to induce activation of T lymphocytes (LT). We demonstrated too the possibility to pulse DC by generation of DC and tumor cell hybrids thanks to viral fusogenic membrane glycoproteins expression. These hybrids express MHC-II molecules and costimulation proteins. Meanwhile, a newly described property of DC has been highlighted. We showed that DC generated from their bone marrow precursors in rats are able to exert a direct cytotoxic activity on a wide range of tumor cells. This cytotoxicity was enhanced in the presence of LPS and is mediated by nitric oxide (NO). We have also examined the type of tumor cell death induced by DC activated by LPS and shown that this is not apoptosis but rather a necrosis-like death. In addition, these DC are mature but retain their ability to engulf and induce proliferation of allogeneic T lymphocytes. In vivo injections of LPS induce an arrest of tumor growth associated with an overexpression of inducible NO synthase by intratumoral DC.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (175 f.)
  • Annexes : Bibliographie f. 150-175

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2099U/2008/04BIS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9557
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