Design, synthesis and bioactivity studies of novel sugar derivatives

par Chenjiang Zhu

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Juan Xie.

Soutenue en 2008

à Cachan, Ecole normale supérieure .

  • Titre traduit

    Conception, synthèse et étude biologique des nouveaux dérivés de sucre


  • Résumé

    Les glucides sont omniprésents dans la nature et jouent un rôle clé dans divers processus de reconnaissance moléculaire. Nous avons réalisé la conception et la synthèse de quatre types de dérivés glucidiques qui se divisent en 4 chapitres. Le le` chapitre est consacré à la synthèse d'analogues C glycosidiques de l'arbutine, une hydroquinone glycosylée, inhibiteur de la tyrosinase utilisé pour le blanchissement de la peau. Le 2è' chapitre concerne la synthèse d'analogues C glycosidiques de la vitamine E avec comme objectif d'améliorer ses propriétés antioxydants. Le 3e' chapitre est consacré à la synthèse des glycosides photolabiles pour la réalisation de glycopuces. Via l'ouverture régiosélective du 4,6 0 (o nitro)benzylidene des methyl glycopyranosides, suivie d'une C 4 épimerization, plusieurs 6 0 (o nitro)benzyl glycopyranosides ont été préparés. Enfin, le chapitre 4 est consacré à la synthèse des C glycosyl amino acides comme inhibiteurs potentiels de PTP 1B, cible potentielle pour le traitement du diabète de type II. Les résultats biologiques montrent que ces molécules inhibent l'enzyme avec IC50 de l'ordre de micromolaire.


  • Résumé

    Sugar widely exists in the nature. It plays a key role in various molecular recognition processes. Aiming at probing sugar derivatives and their synthetic study, four series of sugar derivatives were designed and synthesized. The first chapiter described the synthesis of C glycosyl analogues of arbutin, a natural product for whitening skin. The second chapiter is devoted to the synthesis of C glycosyl analogues of vitamin E, with the aim to improve their anti oxidant activity. The third chapiter described the synthesis of photolabile sugars as biochip's basic blocks. By regioselective opening of 4,6 0 (o nitro)benzylidene ring of methyl glycopyranoside, followed by C 4 epimerisation, a series of 6 0 (o nitro)benzyl protected glycopyranosides were synthesized. In the Chapiter 4, a series of glycosyl amino acids have been designed and synthesized as potential inhibitors of PTP 1B, a potentiel target to treat diabetes. Preliminary biological result showed that these compounds inhibited PTP 1B in micromolar range.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (120 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 118-119

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