Synthèse et évaluation de nouveaux complexes de Gd vectorisés à partir de dérivés du PIB pour le diagnostic précoce par IRM de la maladie d'Alzeihmer

par Hélène Borderies

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Clotilde Ferroud.

Soutenue en 2008

à CNAM .


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Synthesis and evaluation of new Ed-complexes vectorised from PIB-derivatives for the early diagnosis by IRM of Alzheimer's disease


  • Résumé

    Dans le but de développer un agent de contraste IRM amphiphile novateur cinétiquement et thermodynamiquement stable, un dérivé du Gd-PCTA-[12] (acide 3,6,9,15-tétraazabicyclo[9. 3. 1]- pentadéca-1(15),11,13-triène-3,6,9-triacétique) comportant une chaîne dodécyle comme unité lipophile a été préparé en huit étapes avec un rendement global de 15 %, à partir de composés commerciaux. Ce complexe de Gd(III) est capable de s’auto-organiser dans l’eau pour former des micelles avec une concentration micellaire critique (CMC) relativement basse, d’environ 0,17 mM à 37 °C et 20 MHz. Des mesures de relaxivités du 1H ont été réalisées dans l’eau avec ou en l’absence de divers anions afin de reproduire les conditions physiologiques, ainsi que dans le séronorm pour évaluer les interactions avec la SAH. De la forme monomère à la forme micellaire, la relaxivité en T1 d’une solution aqueuse du complexe de Gd(III) varie de 16 à 33 mM-1. S-1 à 37 °C et 20 MHz, ces valeurs étant fortes comparativement à celles précédemment décrites pour d’autres complexes de Gd(III). Huit nouveaux agents de contraste IRM dérivés du Gd-PCTA-[12] et vectorisés par des dérivés du PIB (N méthyl-2-(4-méthylaminophényl)-6-hydroxybenzothiazole) ont -amyloïdes,ensuite été synthétisés et évalués pour imager les plaques une caractéristique pathologique apparaissant au cours des premiers stades de la maladie d’Alzheimer. Deux d’entre eux ont montré, en compétition avec le ligand SB-13 ((E)-4-(4-(méthylamino)styryl) phénol) radioiodé, une affinité acceptable pour des agrégats synthétiques 1-42, avec Ki = 39 et 186 mM. Des mesures de relaxivité du 1H ontd’A été réalisées en solutions aqueuses pour l’un d’eux. Une forte valeur de relaxivité en T1 a été obtenue (10. 7 mM-1. S-1) comparée à celle décrite pour le Gd(PCTA) (5. 4 mM-1. S-1) à 37 °C et 20 MHz.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (304 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en (?)
  • Annexes : Bibliogr. p. 293-304

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Conservatoire national des arts et métiers (Paris). Bibliothèque Centrale.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : Th A 581
  • Bibliothèque : Conservatoire national des arts et métiers (Paris). Bibliothèque Centrale.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : Th A 581 double
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.