Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse asymétrique de pipéridines trifluorométhylées

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Wahid-Bux Jatoi
Direction : Yves Troin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Résumé

FR

Dans ce manuscrit est proposée une méthode originale pour élaborer des N-hétérocycles saturés possédant un groupe trifluorométhyl (Tfm) en position alpha. Ces composés fluoro-organiques sont des cibles attrayantes, dues à leur intérêt potentiel élevé pour l'industrie pharmaceutique ainsi que pour l'agrochimie. En employant une méthode développée au laboratoire, basée sur une réaction de type Mannich intramoléculaire des béta-aminocétals sur des dérivés carbonylés, nous avons préparé un éventail de structures pipéridiniques originales. Tout d'abord nous avons appliqué cette méthodologie pour la synthèse diastéréosélective des Tfm-pipéridines. Les béta-aminocétals nécessaires à cette étude ont été facilement obtenus par l'addition conjuguée du phtalimide sur les énones correspondantes, suivi d'une céto-protection et d'une hydrazinolyse. Ces intermédiaires ont été soumis aux réactions de Mannich intramoléculaires avec divers aldéhydes, donnant ainsi un accès stéréosélectif aux analogues trifluorés de la pipéridine naturelle. Des réactions chimiques sur ces composés ont également permis la synthèse de nouveaux substrats tels que les 4-aza et 4-hydroxy Tfm-piperidines. Une version énantiosélective de cette stratégie alors a été réalisée avec succès au départ de béta-aminocétals énantiomériquement enrichi, préparés à partir d'une oxazolidine fluoré (FOX) par une réaction de type Mukaiyama-Mannich. L'emploi de ces nouvelles amines énantio-enrichies dans des conditions identiques de cyclisation avec différents aldéhydes a fourni une série de Tfm-pipéridines enantiopure. Cette stratégie a été validée par la première synthèse asymétrique des analogues trifluorométhylés des acides pipécoliques, des analogues l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et des structures polycycliques comme les indolizidines, contenant un groupe trifluorométhyle