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Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Marjolaine Vareille
Direction : Alain P. Gobert
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Microbiologie. Immunologie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 1

Résumé

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Les Escherichia coli entérohémorragiques (EHEC) sont des bactéries qui colonisent l'intestin de l'homme et produisent des Shiga-toxines (Stx) ; ces dernières sont responsables du développement du syndrome hémolytique et urémique (SHU), la 1ère cause d'insuffisance rénale aigüe chez l'enfant à travers le monde. Nous avons analysés différents aspects des interactions entre les EHEC et le monoxyde d'azote (NO). NO produit par la NO synthase inductible (iNOS) est un médiateur incontournable de la réponse innée chez l'homme. No est un agent antibactérien, peut induire des modification transcriptionnelles chez les procaryotes et moduler l'inflammation. L'objectif de mes travaux de thèse a été d'étudier différents aspects des interactions moléculaires et physiologiques entre NO et les EHEC. Nous avons démontré que le NO inhibe l'attachement des EHEC aux cellules épithéliales intestinales humaines en réprimant l'expression de gènes du locus d'effacement des entérocytes qui code pour un système de sécrétion de type III via le système Gad. Par ailleurs, en agissant sur les senseurs bactériens NorR et NsR, NO produit par des donneurs chimique de NO ou par des cellules épithéliales humaines activées sensibilise les EHEC et diminue la réponse SOS bactérienne, la transcription du gène stx et la production de Stx. En retour, les EHEC induisent l'hème oxygénase-1 (HO-1) dans les cellules épithéliales. Cette enzyme produit du monoxyde de carbone qui interfère avec la voie de signalisation IFN-γ/STAT-1, réprimant ainsi l'expression de la iNOS et la production de NO par les entérocytes activés par les cytokines de type 1. Enfin, des muqueuses coliques de rats axéniques infectés par des EHEC montrent moins d'infiltration de cellules immunes et d'expression de gènes codant pour des cytokines pro-inflammatoires et pour la iNOS que des rats infectés par une souche commensale humaine de E. Coli. En revanche, les EHEC, et non les E. Coli commensaux, ont stimulé la production de HO-1 dans les côlons des animaux.