SCO-spondine : rôle dans la survie et la différenciation cellulaire in vitro et in vivo

par Nathalie Mitais

Thèse de doctorat en Neurobiologie

Sous la direction de Annie Meiniel.

Soutenue en 2008

à Clermont Ferrand 1 .


  • Résumé

    La SCO-spondine est une glycoprotéine de grande taille qui est sécrétée par l'organe sous commissural. Elle comprend de nombreux domaines dont 26 motifs thrombospondin type 1 repeats (TSR) et appartient à la superfamille des protéines à motifs TSR. Certaines des protéines de cette famille sont exprimées dans le système nerveux central comme la thrombospondine 1 et la F-spondine. Ces protéines jouent un rôle dans le guidage axonal et la migration cellulaire pendant le développement du SNC et elles sont capables d'induire une synaptogenèse. En utilisant un peptide de séquence connu et dérivé des acides aminés les plus conservés des domaines TSR de la SCO-spondine, nous en avons étudiés les effets sur la différenciation neuronale et sur les phénomènes de survie/apoptose sur des modèles in vitro (modèle de cellules B104, modèle de cultures primaires de neurones corticaux d'embryon de rat et modèle de culture primaire d'hépatocytes de rat) et in vivo (modèle de section de nerf olfactif chez le poussin) par différentes techniques de biologie cellulaire et de biologie moléculaire. Le peptide est capable d'induire une différenciation des cellules nerveuses qu'elles soient issues de la lignée des cellules B104 ou de cultures primaires de neurones corticaux ainsi qu'une synaptogenèse dans les cultures de cellules B104. Le peptide TSR ne présente pas de toxicité pour des cultures d'hépatocytes de rat et possède aussi un effet neuroprotecteur pour les cellules de l'épithélium olfactif dans le modèle d'apoptose induite par lésion du nerf olfactif chez le poussin. De part ces propriétés neuroréparatrice et neuroprotectrice, ce peptide présente un intérêt pour un futur développement clinique.


  • Résumé

    SCO-spondin is a large glycoprotein secreted by the subcommissural organ. This protein contains various domains including 26 thrombospondin type 1 repeats (TSR) and belongs to the superfamily of proteins with TSR domains. Some proteins of this superfamily like thrombospondin-1 or F-spondin expressed in the CNS have been shown to play a role in axonal pathfinding and cell migration during the CNS development and they can induce synaptogenesis. Using a TSR peptide derived from the most highly conserved amino acids of SCO-spondin TSR domains, we investigated its effect on neuronal differentiation and survey/apoptosis balance on in vitro models (B104 cells, primary cultures of cortical neurons, hepatocytes) and in vivo models (lesion of chicken olfactory nerve) using cellular and molecular biology methods. TSR peptide induces differentiation ans synaptogenesis in B104 cells cultures and primary cultures of cortical neurons. TSR peptide has no toxicity on primary cultures of hepatocytes and has also a neuroprotective effect on cells of olfactory epithelium after olfactory nerve section. Regarding these neuroregenerative and neuroprotective capacities, TSR peptide derived from SCO-spondin could be a useful tool in treatment of neurodegenerative diseases or CNS traumas after clinical development.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (62 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 56-61

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.