Recherche de protéines et de complexes protéiques spécifiques des souches de helicobacter pylori associées au lymphome gastrique du malt

par Cédric Bernarde

Thèse de doctorat en Sciences, technologie, santé. Biochimie

Sous la direction de Francis Mégraud.

Soutenue en 2008

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Helicobacter pylori est une bactérie qui infecte environ la moitié de la population et induit des gastrites, des ulcères, mais aussi des adénocarcinomes et des lymphomes gastriques. Malgré l'importante diversité génétique qui existe au sein de cette espèce, les souches associées au lymphome gastrique du MALT s'individualisent par leur contenu génétique. Ainsi, l'objectif de ce projet était de rechercher des protéines et/ou des complexes protéiques spécifiques des souches de Helicobacter pylori associées au lymphome gastrique du MALT afin de mettre en évidence des facteurs de virulence spécifiques et de mieux comprendre la physiopathologie de ce cancer. Une surexpression de la protéine rhosomale Rpl7/L12 chez les souches associées au lymphome a été mise en évidence à l'aide de la technologie SELDI-TOF-MS. De plus, la deuxième partie du projet a permis d'associer cette protéine à NapA, facteur de virulence majeur de Helicobacter pylori, à l'aide de la méthode BN/SDS-PAGE. Cette technique a aussi permis de montrer la présence chez une souche associée au lymphome gastrique d'un complexe protéique regroupant deux adhésines qui ont déjà été associées aux souches de cancer gastrique, SabA et BabA. Ainsi, nos résultats ont permis d'associer des protéines et des complexes protéiques aux souches de Helicobacter pylori issues de patients atteints de lymphome gastrique du MALT. Ces résultats permettent de proposer des hypothèses sur leur rôle dans l'apparition de ce lymphome et ouvrent des perspectives, notamment l'étude précise de la protéine Rpl7/L12 et des complexes Rpl/7L12-NapA et SabA-BabA. Ces protéines pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Search for proteins and protein complexes specific to helicobacter pylori strains associated with gastric malt lymphoma


  • Résumé

    Helicobacter pylori is a bacterium which infects about half of the world population and induces gastritis, ulcers, adenocarcinoma and gastric MALT lymphoma. In spite of the important genetic diversity existing between strains, gastric MALT lymphoma associated strains are set apart from the others by their genetic content. Hence, the aim of this study was to search proteins and/or protein complexes specific to Helicobacter pylori strains associated with gastric MALT lymphoma, in order to detect specific virulence factors and to better understand the cancer pathophysiology. Overexpression of the ribosomal protein Rpl7/L12 by lymphoma associated strains was shown by SELDI-TOF-MS technology. Moreover, the second part of this study showed the association of this protein with NapA, a major Helicobactor pylori virulence fctor, using the EN/SDS-PAGE method. This technique also revealed a complex in a gastric MALT lymphoma strain, formed by two adhesins, QabA and BabA, which have already been associated with gastric cancer strains. Therefore, our results allowed us to draw a link between proteins and protein complexes and Helicobacter pylori strains coming from patients with gastric MALT lymphoma. These results are important in proposing hypotheses on the implication of specific protein complexes in the appearance of this lymphoma, and they open future prospects, notably the study of Rpl7/L12 protein, RpL/12-NapA and SabA-BabA complexes. These proteins could constitute new therapeutic targets.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (226 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 187-219. Annexes

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2008-1582
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