Contribution à l’étude du rôle des récepteurs tachykinines de type 2 dans la neurorégulation de l’activité motrice du côlon chez l’Homme

par Nadia Jaafari

Thèse de doctorat en Biochimie et nutrition

Sous la direction de Yvon Julé.

Soutenue en 2008

à Aix-Marseille 3 .

  • Titre traduit

    Contribution to the role of tachykinin type 2 receptor in the neuroregulation of colonic motility in man


  • Résumé

    La présente étude a été développée pour analyser l’expression des récepteurs tachykinines de type 2 (NK2r) au niveau du côlon chez l’Homme. Nos investigations ont été réalisées sur des spécimens ex vivo et maintenus en survie in vitro. L’analyse des NK2r a été réalisée au niveau des plexus nerveux myentériques et des musculeuses longitudinale et circulaire. Des méthodes de biologie moléculaire, et d’immunofluorescence couplées à une analyse informatique d’images obtenues en microscopie confocale ont été utilisées. Par RT-qPCR, nous avons caractérisé l’ARNm du gène codant pour le NK2r fonctionnel (α-TACR2) et déterminé son niveau d’expression. Les NK2r sont exprimés dans les neurones myentériques, qui sur la base de leur contenu en médiateurs peuvent être rattachés aux neurones sensitifs afférents primaires intrinsèques, aux interneurones et aux neurones moteurs. Ces données dans leur ensemble montrent qu’au niveau des plexus myentériques, les tachykinines peuvent intervenir, via les NK2r, dans la régulation pré- et post-synaptique de la transmission des messages nerveux. Dans les musculeuses, les NK2r sont exprimés au niveau pré-jonctionnel au sein des varicosités nerveuses et au niveau post-jonctionnel, sur les cellules musculaires. Au niveau des cellules musculaires, l’activation des NK2r est suivie de leur internalisation puis de leur recyclage dont nous détaillons pour la première fois la cinétique. Nos travaux apportent une nouvelle contribution au rôle des NK2r dans la neurorégulation de l’activité motrice du côlon humain et ouvrent des perspectives nouvelles de recherche sur leur implication dans les troubles moteurs intestinaux liés à certaines maladies inflammatoires du tractus digestif.


  • Résumé

    The present study was carried out to analyze the expression of tachykinin type 2 receptors (NK2r) in the human colon. Investigations were performed in vitro on ex vivo human colonic specimens. The NK2r analysis was performed at the level of myenteric plexus and longitudinal and circular muscle layers. Molecular biology and immunofluorescence techniques coupled to a software program analysis of confocal microscopy images were used. The characterization and the quantification of RNAm of the functional NK2r (α-TACR2) were performed using RT-qPCR. The present results indicate that NK2r are expressed in myenteric neurons which were identified like intrinsic primary afferent neurons, interneurons and motor neurons on the basis of their mediator contents. On the whole, these results indicate that TKs are involved in the presynaptic and postsynaptic control of the neurotransmission occurring in the myenteric plexus. In the muscular layers, NK2r are expressed at the pre-junctional level, i. E. On varicose nerve fibres, and the post-junctional level, i. E. On the smooth muscle cells. Activation of NK2r induced their internalization in smooth muscle cells and their recycling the kinetics of which are described for the first time in smooth muscle cells. Data obtained in the present study contribute to a better knowledge of the neuroregulation of colonic motility in humans and open up new prospects for investigations on the involvement of NK2r in motility dysfunctions observed in inflammatory bowel diseases.

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  • Annexes : Bibliogr. 9 p.

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 200066529
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