Le rôle du TGF-β1 dans la biologie des lymphocytes B

par Marilyn Gros

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Philippe Naquet et de Rodolphe Guinamard.

Soutenue en 2008

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    Le TGF-β1 est une cytokine pléiotropique et multipotente. Son rôle critique dans le contrôle de l'immunité est illustré par l'inflammation létale manifestée par les souris déficientes en TGF-β1. Nous avons pu montrer in vivo que le TGF-β1 produit par les cellules B joue un rôle majeur dans le contrôle de la commutation isotypique ainsi que dans l'homéostasie des LB. Cette régulation dépend d'une action autocrine du TGF-β1. Nous nous sommes intéressés au lien entre les immunoglobulines membranaires ou secrétées et le TGF-β1. Nous avons pu démontrer in vitro qu'une assocition covalente était impliquée dans la liaison de ces deux partenaires. Cette association montre une préférence isotypique et nécessite la coexpression de ces deux molécules par la même cellule. L'analyse in vivo suggère qu'une association entre Ig et TGF-β1 puisse également se faire de façon extracellulaire. Nous proposons que les complexes Ig / TGF-β1 spécifiques d'antigènes pourraient jouer un rôle important dans le maintien de la tolérance immune. Nous avons pu démontrer qu'une association covalente entre le recepteur à l'antigène des cellules B et le TGF-β1 permet l'expression de TGF-β1 à la surface des cellules. De façon intéressante, nous avons pu établir que le TGF-β1 exprimé par ces cellules aboutissait à des effets non classiques sur la différenciation des cellules T. L'utilisation de système rapporteur a permis de démontrer que ce paradoxe est expliqué par un effet "autocrine strict" du TGF-β1 sur les lymphocytes B.

  • Titre traduit

    ˜The œrole of TGF-bêta1 in B lymphocyte biology


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  • Détails : 1 vol. (150 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f.142-150

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 48243
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