Lipolyse d'excipients lipidiques destinés à l'administration par voie orale de substances actives hydrophobes

par Sylvie Fernandez

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Frédéric Carrière.

Soutenue en 2008

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    Le Labrasol® et le Gelucire® 44/14 sont des macrogolglycérides utilisés pour l’administration par voie orale des substances actives hydrophobes. Ils sont composés d’acylglycérols et d’esters de PEG, substrats potentiels des lipases digestives. Nous avons étudié la lipolyse in vitro de ces excipients par les lipases digestives. Nous avons mis en évidence que la lipase pancréatique humaine (HPL), principale lipase impliquée dans la lipolyse des triacylglycérols alimentaires, n’était pas capable d’hydrolyser ces excipients contrairement à la lipase gastrique de chien (DGL), la lipase pancréatique apparentée de type 2 (HPLRP2) et la carboxyl ester hydrolase (CEH). L’étude de la spécificité des lipases digestives vis-à-vis des différents substrats contenus dans ces excipients montre que les esters de PEG sont de mauvais substrats pour la HPL et la DGL présentant une spécificité marquée pour les di- et triacylglycérols. En revanche, la HPLRP2 et la CEH hydrolysent les esters de PEG et ne sont pas spécifiques vis-à-vis des différents composés contenus dans ces excipients. Nous avons développé une méthode de simulation in vitro de la lipolyse gastro-intestinale de ces excipients prenant en compte la lipolyse gastrique puis la lipolyse duodénale. La composition des excipients lipidiques est significativement modifiée à la fin de la phase gastrique montrant l’importance de la lipolyse gastrique in vivo. Nous avons aussi étudié l’influence de la lipolyse gastro-intestinale du Labrasol® et du Gelucire® 44/14 sur la solubilité apparente de deux substances actives hydrophobes, le piroxicam et la cinnarizine. Il apparaît que la lipolyse gastro-intestinale de l’excipient n’entraîne pas de précipitation du piroxicam et permet de maintenir la cinnarizine en solution aqueuse lorsque celle-ci formulée avec le Labrasol®

  • Titre traduit

    Lipolysis of lipid-based excipients intented for the oral drug delivery of poorly water-soluble drugs


  • Résumé

    Labrasol® and Gelucire® 44/14 are macrogolglycerides which are used for the oral drug delivery of poorly water-soluble drugs. They are composed of acylglycerols and PEG esters potential substrates of digestive lipases. We studied the in vitro lipolysis of these excipients by digestive lipases. We showed that the human pancreatic lipase (HPL), the main lipase involved in the lipolysis of dietary triacylglycerols, was not able to hydrolyze either of these excipients contrary to dog gastric lipase (DGL), human pancreatic lipase-related protein 2 (HPLRP2), and carboxyl ester hydrolase (CEH). The study of digestive lipases specificity showed that HPL and DGL possessed specificity toward di- and triacylglycerols, whereas HPLRP2 and CEH hydrolyzed PEG esters but did not present a marked specificity. We developed an in vitro method to simulate the gastrointestinal lipolysis of these excipients. At the end of the gastric phase, the composition of both of these excipients was significantly modified underlining the importance of gastric lipolysis in vivo. We also studied the influence of excipients’ lipolysis on the concentration of two poorly water-soluble drugs, piroxicam and cinnarizine, in the aqueous phase. It seems that the gastrointestinal lipolysis of these excipients did not undergo piroxicam precipitation whereas it was a prerequisite to maintain cinnarizine in aqueous solution when formulated with Labrasol®.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (294 p. )
  • Annexes : Bibliogr. p.267-294

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 47812
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.