Rôle des facteurs de transcription bZip MafB et c-Maf dans le développement des macrophages : la différenciation macrophagique

par Athar Aziz

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Michael H. Sieweke.


  • Résumé

    Nous montrons ici que l’expression des facteurs de transcription MafB et c-Maf restreint la prolifération des monocytes matures et des macrophages, avec pour conséquence de les conduire au stade terminal de différenciation. En absence de MafB ou de c-Maf, le développement des macrophages est normal. Toutefois, une absence combinée de MafB et de c-Maf (DKO) induit la prolifération des macrophages différenciés en réponse au M-CSF. Ce potentiel prolifératif n’est pas restreint aux seuls macrophages dérivés du foie foetal puisque les monocytes triés à partir de sang de souris reconstituées ou les macrophages tissulaires présentent également ce potentiel prolifératif en réponse au M-CSF. La prolifération de ces cellules différenciées est dépendante de Myc et Klf4 mais indépendante de p16 et p19. Enfin, les monocytes DKO triés peuvent être clonés et re-clonés avec une grande efficacité. Bien que les cellules DKO aient la possibilité de proliférer ex vivo, ils conservent leur qualité de macrophages matures et ne sont pas transformés. De plus, lorsqu’elles sont injectées dans des souris syngéniques, les cellules DKO sont détectées dans les tissus périphériques. L’ensemble de nos résultats suggère que MafB et c-Maf restreignent le potentiel prolifératif des monocytes matures, les rendant post-mitotiques. Nous décrivons donc un rôle nouveau pour MafB et c-Maf dans le contrôle du cylce cellulaire des monocytes matures.

  • Titre traduit

    Role of bZip transcription factors MafB and c-Maf in macrophages differenciation


  • Résumé

    We have shown here that expression of MafB and c-Maf restricts the ability of mature monocytes and macrophages to proliferate and lead them to the terminal differentiated state. In absence of MafB or c-Maf macrophages terminal differentiation was unaffected; however, combined deficiency of both MafB and c-Maf led differentiated macrophages to proliferate upon M-CSF stimulation. In addition, this proliferation potential was not restricted to fetal liver derived macrophages as MafB/c-Maf double deficient (DKO) sorted monocytes from peripheral blood of reconstituted mice or tissue macrophages also had potential to proliferate on M-CSF stimulation. Proliferation of terminally differentiated cells was c-Myc and Klf4 dependent, but was independent of p16, and p19. Finally DKO sorted monocytes could be cloned and re-cloned with a high efficiency. Although DKO macrophages have proliferation potential ex vivo, they remain mature macrophages and untransformed. Furthermore, they could be detected in the peripheral tissue of intra venously syngenic mice. Taken together, our data suggest a novel role of MafB and c-Maf in terminal monocytic differentiation by keeping the macrophages out of cell cycle when mitogenic M-CSF stimulus of M-CSF is given.

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