Modulation du courant Nav1. 9 par l'activation des récepteurs NK3 aux neurokinines dans les neurones afférents primaires du système nerveux entérique de cochon d'inde

par Carine Copel Dommerc

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Nadine Clerc et de Maurice Gola.

Soutenue en 2008

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    Dans le système nerveux entérique (SNE) de cochon d’Inde, les neurones afférents primaires intrinsèques (IPANs) expriment sélectivement le canal Nav1. 9 qui produit un courant Na+ résistant à la TTX, lent et persistant (INav1. 9). Ils communiquent entre eux et avec les interneurones ou motoneurones par des PPSEs lents induits principalement par l’activation des récepteurs NK3 (rNK3) aux neurokinines. Leur activation sensorielle déclenche des réflexes moteurs et sécréteurs. Ce travail de thèse, basé essentiellement sur l’enregistrement en patch clamp d’IPANs de duodenum de cobaye in situ, montre que l’activation des rNK3 par l’agoniste sélectif senktide, augmente INav1. 9 Cet effet, transitoire du fait de la désensibilisation des rNK3, implique la PKC et résulte d’un déplacement négatif de la dépendance au potentiel du canal, Il permet à INav1. 9 de générer des plateaux dépolarisants et de diminuer le seuil de genèse des potentiels d’action. Pour rechercher l’impact fonctionnel du couplage Nav1. 9/rNK3, nous avons entamé une étude comparative de la motricité du colon de souris sauvages et Nav1. 9-/-. Après avoir vérifié la présence de Nav1. 9 dans les neurones du colon de souris nous montrons, dans un premier temps, que la fréquence des complexes migrants myoélectriques est fortement réduite par un antagoniste des rNK3. Le couplage Nav1. 9/NK3r favorise vraisemblablement la transmission synaptique dans le SNE. Ceci souligne que dans ce système, Nav1. 9 et rNK3 pourraient avoir un rôle physiologique, alors qu’on attribuait de rôle pour rNK3 qu’en conditions extrêmes et que dans les neurones nociceptifs, Nav1. 9 n’agit que dans la douleur inflammatoire.

  • Titre traduit

    Modulation of the NaN current by neurokinin NK3 receptors cativation in primary afferent neurons in the guinea pig enteric nervous system


  • Résumé

    In the enteric nervous system (ENS) of the guinea pig, the intrinsic primary afferent neurons (IPANs) selectively express the Nav1. 9 channel, which produces a TTX-resistant, slow and persistent Na+ current (INav1. 9). They communicate between themselves, and with interneurons and motoneurons by slow EPSPs that are mainly induced by neurokinin NK3 receptors (NK3r) stimulation. Their sensory activation triggers motor and secretory reflexes. This work, mainly performed by in situ IPANs patch clamp recording in the guinea pig duodenum, shows that rNK3 activation by senktide, a selective agonist, increases INav1. 9. This effect, transient because of the rNK3 desensitization, involves PKC and is due to a negative shift of the voltage dependence of channel gating processes. It allows INav1. 9 to generate plateau potentials and to reduce the action potential threshold. In order to examine the functional consequences of the Nav1. 9/rNK3 coupling, we started a comparative study of colon motility in wild type and Nav1. 9-/- mice. After having confirmed that Nav1. 9 is expressed in mouse colon neurons, in a first step we show that myoelectric migrant complexe frequency is significantly reduces by a rNK3 antagonist. Nav1. 9/rNK3 coupling seems to favor synaptic transmission in the ENS. It underlines that, in this system, Nav1. 9 and rNK3 could play a physiological role, whereas rNK3 was though to act only in extreme conditions in gut motility and Nav1. 9 is involved only in inflammatory pain in nociceptive neurons Key

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Informations

  • Détails : 1 vol. (218 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 462 réf. Index

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T2008/AIX2/0703Ubis
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