Expression et régulation du récepteur de la (pro)rénine dans le tissu adipeux : Etude chez l'homme et le rat

Expression and regulation of the adipose tissue renin receptor : study of human and rat

• Auteur / Autrice : Vincent Achard
• Direction : Michel Grino
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Environnement et santé
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Tissu adipeux

Système rénine-angiotensine

Obésité

Hypertension artérielle

Syndrome métabolique

Résumé

L’épidémie actuelle d’obésité représente un problème prioritaire de santé publique en raison de la gravité de ses complications, dont l’hypertension artérielle. Les mécanismes reliant obésité et hypertension artérielle ne sont pas totalement élucidés et pourraient impliquer le système rénine angiotensine du tissu adipeux. Nous avons étudié l'expression et la régulation d'un élément récemment cloné de ce système :le récepteur de la (pro)rénine, qui potentialise l’activité rénine. Nous avons montré son expression spécifique dans le tissu adipeux humain, majoritairement par les précurseurs adipocytaires, et apporté des arguments en faveur de son caractère fonctionnel. Nous avons identifié une surexpression dans le dépôt viscéral dont l’association avec les complications cardiovasculaires de l’obésité est connue. Nous avons développé un modèle expérimental d’obésité chez le rongeur, induit par une suralimentation postnatale précoce. Cette programmation entraîne chez l'adulte un surpoids, une résistance à l’insuline, et une diminution de l’adiponectinémie. La programmation augmente la sensibilité et l’exposition du tissu adipeux viscéral aux glucocorticoïdes, hormones localement délétères, et favorise la synthèse de cytokines de l’inflammation. Ces anomalies sont majorées par le régime gras. Nous avons étudié le statut du système rénine angiotensine dans ce modèle. Nous montrons que le récepteur de la (pro)rénine y est retrouvé dans le tissu adipeux selon un schéma de répartition tissulaire similaire à l’humain et qu’il est régulé par l’association régime gras/programmation nutritionnelle. Nous avons mis en évidence un effet de la programmation sur l’activité rénine plasmatique, corrélée à la résistance à l’insuline. En conclusion, nos résultats montrent l'existence d'une dysrégulation de l'expression du récepteur de la (pro)rénine dans le tissu adipeux viscéral dans l'obésité, dysrégulation qui pourrait participer à certaines des ses complications associées.

The epidemic of overweight and obesity has made understanding of the relationship between excess weight and associated comorbidities like hypertension more urgent. The link could involve adipose tissue renin angiotensin system. We studied the expression and regulation of a new member of this system: the (pro)renin receptor, known to increase the system's catalytic efficiency. We demonstrated that the receptor was specifically expressed by human adipose tissue, mostly by adipocyte precursors, and we brought arguments for its functional properties. We found that the receptor was overexpressed in visceral adipose tissue, a compartment known to be associated with the cardiovascular complications of obesity. We developed an experimental model of early post-natal overfeeding -induced obesity in rodents. Rats postnataly overfed were overweight, insulin resistant, and showed low plasma adiponectin concentrations at the adult age. The nutritional programming enhanced glucocorticoid and inflammation cytokines exposure of visceral adipose tissue. These defects were further enhanced in high fat fed animals. We studied the renin angiotensin system status in our experimental model. (Pro)renin receptor expression in adipose tissue had a similar expression pattern compared to human and was up-regulated by the association of high fat diet and nutritional programming. We also evidenced an influence of programming on plasmatic renin activity which correlated with insulin resistance. In summary, our results show a dysregulation of the (pro)renin receptor expression in visceral adipose tissue of obese individuals, which could contribute to the complications of obesity.