Les Isoformes intestinales et hépatiques des "fatty acid binding proteins" dans le trafic intracellulaire des acides gras et leur expression dans un modèle animal de syndrome métabolique

par Julie Karsenty

Thèse de doctorat en Nutrition, aspects cellulaires et moléculaires

Sous la direction de Richard Planells et de Marguerite Gastaldi.


  • Résumé

    La consommation excessive de graisses est aujourd’hui l’une des causes principales de l’augmentation de la prévalence des maladies métaboliques. Après leur hydrolyse, les graisses sont absorbées par les entérocytes sous forme d’acides gras (AG) et de monoglycérides qui sont pris en charge dans la cellule par de petites protéines cytosoliques, les FABPs. L’entérocyte exprime la I- FABP et la L-FABP dont la fonction spécifique dans le trafic intracellulaire des AG est toujours mal connue. Pour appréhender les relations structure-fonction in vivo, la caractérisation immunocytochimique de cellules Cos-1 transfectées exprimant de grandes quantités de FABPs a été réalisée. Ces protéines ciblent l’AG vers des sites de métabolisation (mitochondries ou réticulum endoplasmique / appareil de Golgi). Lorsque chaque protéine est exprimée isolément dans la cellule, elle distribue de façon spécifique un analogue fluorescent d’AG, suggérant une fonction propre pour chacune. Mais lorsqu’elles sont toutes deux présentes, elles coopèrent pour la distribution de l’AG dans des régions comparables à celles ciblées par la seule I-FABP suggérant un rôle de sensor pour cette protéine. Ce travail a été poursuivi en montrant que les régulations de l’expression de la I-FABP et de la L-FABP différaient dans un modèle de syndrome métabolique induit par un régime riche en fructose chez le rat. Dans ce modèle, nous avons aussi analysé les effets de l’apport dans le régime des AG polyinsaturés oméga 3 sur l’expression de gènes impliqués dans le métabolisme énergétique et l’inflammation. Un rôle spécifique de PPAR delta dans le foie et le cœur a pu être mis en évidence.

  • Titre traduit

    Effects of intestinal and liver isoforms of "fatty acid binding proteins" in intracellular fatty acid trafficking and their expression in an animal model of metabolic syndrome


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Excessive consumption of fat has emerged as a major cause of increased prevalence of metabolic diseases. After their hydrolysis in the intestinal lumen, fatty acid (FA) and monoglycerides are absorbed by the enterocytes. Inside these cells FA are bound to small cytosolic proteins, the FABPs, before to be re-esterified into triglycerides then secreted as lipoproteins into the chyle. Enterocytes express I-FABP and L-FABP whose specific role in intracellular FA trafficking is still unknown. To clarify this point we have carried out an in vivo structure-function study by immunocytochemical characterization of transfected Cos-1 cells expressing large amounts of proteins. These proteins target a fluorescent FA to cellular sites of metabolism (mitochondria and endoplasmic reticulum / Golgi apparatus). When each protein is expressed within the cell, the fluorescent bound-FA is specifically distributed, suggesting a specific function. Conversely, when both proteins are present they cooperate for the distribution of the FA in similar areas than those targeted by the I-FABP expressed alone suggesting a sensor role for this protein. Another approach has been to show that the regulation of the expression of I-FABP and L-FABP differed in the rat model of metabolic syndrome induced by a fructose-enriched diet. To enlarge our knowledge of this model, the effects of polyunsaturated omega-3 FA intake on the expression of genes involved in energetic homeostasis and infammatory pathways were described. A specific role of PPAR delta in the liver and the heart was evidenced.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (168 p.)
  • Annexes : Bibliogr.,197 réf. Index

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T2008/AIX2/0697Ubis
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