Synthèses et études biologiques de nouveaux agents antimitotiques de type néoflavonoïde

par Jean-Thomas Pierson

Thèse de doctorat en Chimie organique et médicinale

Sous la direction de Sébastien Combes.

Soutenue en 2008

à Aix-Marseille 1 .


  • Résumé

    La synthese de composés de type néoflavonoïdes peut étre envisagée par l’arylation directe au moyen du couplage de Suzuki avec de très bons rendements et une pureté permettant l’évaluation d’activités biologiques. Sur un screening d’une grande quantité de tels composés, analogues structuraux de la combretastatine, deux composés majeurs ressortent d’une étude de cytotoxicité, et d’activité anti-assemblage de la tubuline. Ils fournissent d’importantes indications sur les contraintes structurales nécessaires à l'établissement de nouvelles molécules propres a une activité anti-cancéreuse au site de fixation de la colchicine du dimère de la tubuline. Ces analogues ont aussi présenté une activité anti-parasitaire sur Plasmodium falciparum avec des activités proches de celle de la substance de référence, et sur Leishmania donovani, sans pour autant pouvoir caractériser le mécanisme d’action spécifique, mais mettant en évidence une activité immunomodulatrice, caractéristique déja connue dans la famille des coumarines.

  • Titre traduit

    Synthesis and biological activities of new antimitotic agents of the neoflavonoid type


  • Résumé

    The synthesis of neoflavonoid compounds is reported through a suzuki coupling method with good yields and excellent purity to consider a biological activity study. A screening of a large number of such compounds, structural analogs of combretastatin, displayed two major compounds with a potent cytotoxicity and anti-tubulin activity. They give important informations about the structural requirements in order to create new molecules with anti- carcinomic activity, binding at the colchicin site of the tubulin dimer. Those analogs were also tested for their anti-parasitic activity over Plasmodium falciparum, with acceptable dose- response level, and over Leishmania donovani. Although no mecanism of action could be pinpointed, an immunomodulation activity, were noticed, which is some known characteristic of the coumarin family.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (219 p.)
  • Annexes : Bibliographie p.203 - 216.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. St Charles). Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de sciences lettres et sciences humaines.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.