Thèse soutenue

Etude structurale de protéines de virus à ARN positif impliquées dans la réplication virale et la réponse cellulaire à l'infection
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Auteur / Autrice : Hélène Malet
Direction : Bruno Canard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Aix-Marseille 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Provence. Section sciences

Mots clés

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Résumé

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Cette thèse consiste en l’étude structurale de protéines de trois genres de virus à ARN positif simple brin : les Flavivirus, les Alphavirus et les Coronavirus. Afin de mieux appréhender les mécanismes de la réplication de l’ARN viral chez les Flavivirus, nous avons étudié par cristallographie aux rayons X la protéine ARN polymérase dépendante de l’ARN des virus dengue et West Nile. Un complexe avec un inhibiteur potentiel de l'activité polèmérase a été obtenu et constitue une perspective importante pour la recherche d'antiviraux. Une étude structurale d'un domaine protéique de fonction inconnue chez les virus, nommé domaine macro, a été effectué chez les Coronavirus et les Alphavirus. Nous avons mis en évidence la liaison des domaines macro de ces virus à l’ADP-ribose, au poly-ADP-ribose et à l’ARN. Bien que la fonction des domaines macro viraux reste mal connue, les résultats obtenus suggèrent d’évaluer leur rôle au cours de la réponse cellulaire à l’infection