Auteur / Autrice : | Hélène Malet |
Direction : | Bruno Canard |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille 1 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Provence. Section sciences |
Mots clés
Résumé
Cette thèse consiste en l’étude structurale de protéines de trois genres de virus à ARN positif simple brin : les Flavivirus, les Alphavirus et les Coronavirus. Afin de mieux appréhender les mécanismes de la réplication de l’ARN viral chez les Flavivirus, nous avons étudié par cristallographie aux rayons X la protéine ARN polymérase dépendante de l’ARN des virus dengue et West Nile. Un complexe avec un inhibiteur potentiel de l'activité polèmérase a été obtenu et constitue une perspective importante pour la recherche d'antiviraux. Une étude structurale d'un domaine protéique de fonction inconnue chez les virus, nommé domaine macro, a été effectué chez les Coronavirus et les Alphavirus. Nous avons mis en évidence la liaison des domaines macro de ces virus à l’ADP-ribose, au poly-ADP-ribose et à l’ARN. Bien que la fonction des domaines macro viraux reste mal connue, les résultats obtenus suggèrent d’évaluer leur rôle au cours de la réponse cellulaire à l’infection