Surexpression de la superoxyde dismutase 1 et du recepteur β-2 adrenergique humain chez la souris : altération de la variabilité sinusale et conséquences rythmiques

par Jérôme Thireau

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Dominique Babuty.

Soutenue en 2007

à Tours .


  • Résumé

    A protocol for heart rate variability (HRV) analysis was established and tested on 2 transgenic mouse strains. First, we showed that mice overexpressing the superoxide dismutase 1 presented an increase in HRV associated with high prevalence of atrioventricular blocks. These disturbances of cardiac rhythm could be explained by a diminution of cardiac acetylcholinesterase activities leading to an increase in parasympathetic tone. Mice overexpressing the beta2 adrenergetic receptor developed a phenotype of heart failure with a diminished HRV, a higher incidence of spontaneous and electro-inducible ventricular arrhythmias. Large QRS and a lengthening of infrahisian conduction time were observed in transgenic male mice. Patch clamp study revealed increase of action potential duration linked to a diminution of Ito current. The protective and harmful roles of gonadal hormones were estabilished in the development of the heart failure in this strains.

  • Titre traduit

    Overexpression of the suproxide dismutase 1 and the beta2 adrenergic receptor in mice : heart rate variability alteration and rythmic consequences


  • Résumé

    Un protocole d'analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) a été développé et éprouvé sur 2 lignées de souris transgénique. Les souris surexprimant la superoxyde dismutase 1 ont présenté une augmentation de la modulation parasympatique, corrélée à une augmentation de l'incidence de blocs auriculo-ventriculaires. Ces modifications font suite à une diminution de l'activité des cholinestérases cardiaques. Les animaux surexprimant les récepteurs beta2-AR présentaient un phénotype d'insufissance cardiaque. Une diminution dela HRV et une haute prévalence de troubles du rythme ventriculaires spontanés et inductibles ont été observées et corrélées à un allongement des temps de conduction infrahisien. Les études par patch clamp ont révélé une augmentation de la durée des potentiels d'action ventriculaires ainsi qu'une dimension du courant transitoire Ito. L'implication du statut hormonal dans l'établissement de l'insuffisance cardiaque a, de plus, été montrée dans cette ligne.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (214-20 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 178-214. Notes bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Sciences-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS-2007-TOUR-4031
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