Etude du rôle du microenvironnement médullaire sur la prolifération, le cycle cellulaire, l'apoptose et la migration des cellules de leucémies aiguës myéloïdes

par Nathalie Gallay

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Olivier Hérault.

Soutenue en 2007

à Tours .


  • Résumé

    Les leucémies aiguës myéloïdes sont caractérisées par la prolifération de cellules bloquées dans leur différenciation. Le microenvironnement médullaire, qui comprend des cellules stromales, des cellules endothéliales et une matrice extracellulaire, pourrait jouer un rôle dans ces pathologies. Nous avons étudié 3 niveaux d'interaction entre les cellules leucémiques et le microenvironnement : avec les cellules souches mésenchymateuses (CSM), avec les protéines de la matrice et avec les cellules endothéliales médullaires. Nous avons montré que le contact avec les CSM influence le quiescence et la résistance des cellules leucémiques aux chimiothérapies, et mis en évidence le rôle de CD31 et CD38 dans le contrôle de la dissémination des blastes. Les résultats de cette thèse permettent de mieux connaître le rôle des cellules stromales et des protéines matricielles et d'envisager de nouvelles approches thérapeutiques visant à moduler les interactions microenvironnement / cellules leucémiques.

  • Titre traduit

    Effects of bone marrow microenvironment on proliferation, cell cycle, apoptosis and migration of acute myeloid leukemia cells


  • Résumé

    Acute myeloblastic leukemia is characterized by uncontrolled proliferation within the bone marrow (BM) of malignant myeloid progenitors arrested in their maturation process. BM microenvironment is composed of stromal cells, endothelial cells and extracellular matrix (ECM) and is attended to play a role in leukemia cell survival and drug resistance. We studied interactions of leukemic cells with mesenchymal stem cells (MSC), BM endothelial cells and ECM proteins (fibronectin). We showed that close contact with MSC protects leukemic cells from drug-induced apoptosis by promoting quiescence, with a role of α4 integrin in this process. We demonstrated that CD31 and CD38 are involved in the control of the retention or dissemination of leukemic cells. These results give new insights about the mechanisms of drug resistance induced by marrow microenvironment, and provide new therapeutic strategies consisting in disturbing interactions of leukemic cells with their supportive microenvironment.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196-[65]] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr f. 159-196

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2007 002
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