Variabilité interindividuelle pharmacocinétique et pharmacodynamique en oncologie : application au Docetaxel et à la vinorelbine

par Florent Puisset

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Etienne Chatelut.

Soutenue en 2007

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Pour optimiser l'utilisation des cytotoxiques, leurs doses doivent être adaptées en fonction des capacités individuelle d'élimination, et de la sensibilité propre de chaque patient vis à vis des cytotoxiques. Nos travaux avaient pour objectif de prédire l'élimination de deux substrats du cytochrome P4503A (docétaxel et vinorelbine) grâce à la dexaméthasone, et de rechercher les facteurs de sensibilité au docétaxel. Par une approche de pharmacocinétique de population (NONMEM) nous avons pu mettre en évidence une relation entre la clairance (CL) de la dexaméthasone et la CL du docétaxel comme avec la CL de la vinorelbine. Un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique semi-physiologiue a été utilisé pour décrire la neutropénie induite par le docétaxel, permettant de quantifier la variabilité inter-individuelle pharmacodynamique et d'étudier les facteurs influents cette variabilité.

  • Titre traduit

    Pharmacokinetic and pharmacodynamic interindividual variability in oncology : application to Docetaxel and in vinorelbine


  • Résumé

    Doses of cytotoxics should be individualized based on individual clearance and on individual sensitivity. Aims of our study were 1) to predict the clearance of two CYP3A substrates (docetaxel and vinorelbine) based on a dexamethasone test, and 2) to identify pharmacodynamic factors in docetaxel sensitivity (hematotoxicity). By a population pharmacokinetic approach (NONMEM) we could show a correlation between dexamethasone clearance and docetaxel clearance and between dexamethasone clearance and vinorelbine clearance. By using a semi-mechanistic pharmacokinetics-pharmacodynamic model describing well the docetaxel induced neutropeniae, we could assess the interindividual variability in sensitivity and study the pharmacodynamic factors that influence this variability.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (174 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 163-174

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2007TOU30163
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